Funktionelle Untersuchung des intrazellulären p75TNF-Rezeptors in chronisch entzündlichen Darmerkrankungen

细胞内p75TNF受体在炎症性肠病中的功能研究

• 批准号: 5311468
• 负责人: Professorin Dr. Daniela N. Männel
• 金额: --
• 依托单位: Institut für Immunologie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5311468?language=en
• 关键词: Funktionelle; Untersuchung; des; intrazellul; ren

Tumor-Nekrose-Faktor (TNF) spielt eine wichtige Rolle in akuten und chronischen Entzündungskrankheiten, wobei TNF über zwei TNF-Rezeptoren (TNFR), nämlich den p55TNFR und den p75TNFR, wirkt. Der p75TNFR ist in pathophysiologischen Zuständen von entscheidender Bedeutung. Bei den Untersuchungen zur regulierten p75TNFR-Expression wurde von uns eine neue p75TNFR-cDNA identifiziert, die zur Expression eines intrazellulären (ic)p75TNFR führt, wodurch NFkB aktiviert wird und Zellen vor TNF-induziertem Zelltod geschützt werden. Am Modell der chronischen Darmentzündung und in Patienten-Biopsien soll die Expression von icp75TNFR bestimmt und mit dem Krankheitsbild verglichen werden. Parallel soll die Regulation der icp75TNFR-Expression an verschiedenen Zell-Linien und in peripheren Blutzellen und die Funktion von icp75TNFR mit gentechnisch veränderten Mäusen im Colitis-Modell untersucht werden. Wenn sich herausstellt, daß die Expression des icp75TNFR mit einer Chronifizierung der Entzündungsreaktion einhergeht, stellt dieses Wissen ein wichtiges diagnostisches Hilfsmittel dar und bietet zugleich Möglichkeiten, einer Chronifizierung therapeutisch entgegenzuwirken.

肿瘤坏死因子（TNF）在急性和慢性肿瘤中发挥着重要作用，它与肿瘤坏死因子受体（TNFR）相比有两种作用，其中p55 TNFR和p75 TNFR的作用最大。P75 TNFR在病理生理学上被认为是一种基础疾病。通过对一个新的p75 TNFR-cDNA进行鉴定，确定p75 TNFR基因在细胞内的表达，从而确定NF κ B的激活和TNF诱导的细胞凋亡的韦尔登。在慢性损伤和患者活检模型中测定了icp 75 TNFR的表达，并使用了韦尔登。平行解决了icp 75 TNFR表达的调节，在Zell-Linien和外周血Blutzellen中，以及icp 75 TNFR的功能与大肠杆菌模型中的gentechnisch veränderten Mäusen untersucht韦尔登。当她被告知，icp 75 TNFR的表达与一个慢性化的Entzündungsreaktion einhergeht，stellt dieses Wissen ein wichtiges diagnosisches Hilfsmittel dar und bietet zugleich Möglichkeiten，einer Chronifizierung therapeutisch entgegenzuelken。