複素環含有ペプチド性チオストレプトン系生物活性物質の合成研究

含杂环肽硫链丝菌素类生物活性物质的合成研究

基本信息

批准号：
13029109
负责人：
中田雅也
金额：
$ 1.47万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

チアゾールまたはチアゾリンを複数個含有する天然物には,有用な生物活性を有するものが多数存在する.ペプチド性チオストレプトン系抗生物質の代表的天然物には,チオストレプトン類,チオペプチン類,及びシオマイシン類がある.これらは,多元素環状化合物として,4つのチアゾール,1つのチアゾリン,4置換デヒドロピペリジン(又はピペリジン),4置換ジヒドロキノリンを部分構造に有し,構成するアミノ酸はほとんど全てが高度に酸化された異常アミノ酸であるというように極めて複雑な構造ゆえ,合成研究は未だ報告されていない.今回,4置換デヒドロピペリジン(及びピペリジン)部分及び4置換ジヒドロキノリン部分を合成した.1. 4置換デヒドロピペリジン(及びピペリジン)部分の合成(Tetrahedron Letters 2002, 43, 105-110) : 4置換デヒドロピペリジン(及びピペリジン)部分の合成の鍵反応は,チアゾール環2つを含むデヒドロピロリジンから生じるアゾメチンイリドと,チアゾール環1つとスレオニンからなる光学活性スルフィニミンとの連結とそれに続く立体選択的なイミンの還元反応であった.2. 4置換ジヒドロキノリン部分の合成(Heterocycles 2002, 57, 111-122) : 5,6,7,8-テトラヒドロキノリンを出発物質として,Reissert-Henze反応,ラジカル的ヒドロキシメチル化,Boekelheide転位,Burgess脱離,Jacobsen不斉エポキシ化により4置換ジヒドロキノリン部分を合成した.

许多含有多种噻唑或噻唑啉的天然产品具有有用的生物学活性。肽硫代蛋白酶抗生素的代表性天然产物包括硫代蛋白酶，硫代肽和神经霉素。这些是多元循环化合物的最复杂结构，具有四个硫唑，一种，四个硫唑啉，四个取代的脱氢丙氨酸（或哌啶），以及四个替代的二氢喹啉的部分结构，几乎所有的组成氨基酸都没有氧化氨基酸的氧化氨基含量。我们合成了4个取代的脱氢二吡啶（和哌啶）部分和4个取代的二氢喹啉部分。1。 4种取代的脱氢哌啶（和哌啶）部分的合成（Tetrahedron Letters 2002，43，105-110）：合成四个取代脱氢丙氨酸（和哌啶）部分的合成的关键反应是与偶氮甲基的脱甲酰胺的连接，这些脱氢是脱甲米的连接，这些含量是脱甲酰胺的脱甲酰胺，这些脱甲酰胺含量是脱氢的，活性亚磺胺胺由一个噻唑环和一个苏氨酸组成，然后是亚胺的立体选择性还原反应。2。四喹啉二喹啉部分的合成（Heterocycles 2002，57，57，111-122）：使用5,6,7,8-四氢喹啉作为起始材料，由Reissert-Hyseytry reissertry recrestry cysement recrestry rebestro Reptions合成，将四氢喹啉基团合成。重排，汉堡消除和雅各布森不对称环氧化。