実用的短経路による特異骨格生物活性物質の創製

通过实用的捷径创造独特的骨骼生物活性物质

• 批准号: 17035076
• 负责人: 中田 雅也
• 金额: $ 2.18万
• 依托单位: Keio University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17035076/
• 关键词: 抗生物質; 生理活性; 有機化学; 生体分子; 天然物化学; 有機合成化学; フォモプシン; ラクトナマイシン

フォモプシンAは、Phomopsis leptostromiformisより単離されたかび毒である。チューブリンに結合して微小管形成を強力に阻害する有糸分裂阻害剤であり、抗腫瘍薬のリード化合物として期待されている。その構成成分が全て異常(非タンパク性)アミノ酸からなる特異な骨格を有している。この化合物の合成研究は、天然に存在する異常アミノ酸含有ペプチド性医薬品の合成研究に大いに役立つと考えられるので、その全合成と各種類縁体の合成を目的として研究した。鍵反応は、側鎖部分に存在する3連続デヒドロアミノ酸の構築、環状部分に存在するエーテル結合の構築と環化反応である。現在までに、酒石酸ジエチル、threonine、4-hydroxyproline、2-pentyn-1-ol、serine、vanillinを出発物質とする各部分の合成、それらの連結による側鎖部分の合成、および側鎖部分を含む環状部分環化前駆体の合成に成功した。ラクトナマイシンは、MRSA、VRE耐性菌に有効な抗生物質であり、6つの連続した環骨格(A〜F環)にロジノースが配糖化した特異骨格をもつ。左側部分として、新規に開発したNaBH_4-CoCl_2-ClCO_2Meを用いたone-potでのニトリルの還元的メトキシカルボニル化反応を含む9工程で芳香族ジカルボン酸を合成した。右側部分として、3つの異なるハロゲン原子で置換された芳香族化合物から、選択的エポキシ化を含む数工程でキノンエポキシドを合成し、無水ホモフタル酸とのDiels-Alder反応によりBCD環モデル化合物の合成に成功した。

フ ォ モ プ シ ン A は, Phomopsis leptostromiformis よ り 単 from さ れ た か び poison で あ る. チ ュ ー ブ リ ン に combining し て tiny tube forming を powerful に resistance against す る have si split resistance against tonic で あ り, swollen sores 薬 の リ ー ド compound と し て expect さ れ て い る. そ の composition が full て exception (not タ ン パ ク) ア ミ ノ acid か ら な る specific な bone を have し て い る. の こ の compounds synthesis は exist, natural に す る abnormal ア ミ ノ acid containing ペ プ チ medical 薬 product synthesis に の ド sex い に servants made つ と exam え ら れ る の で, そ の fully synthetic と various classes try body の synthetic を purpose と し て research し た. Key anti 応 は, side lock parts に exist す る 3 even 続 デ ヒ ド ロ ア ミ ノ acid の construct, annular parts に exist す る エ ー テ ル inverse の build と cyclization 応 で あ る. Now ま で に, tartaric acid ジ エ チ ル, threonine, hydroxyproline, 4-2 - pentyn - 1 - ol, serine, vanillin を と 発 substance す る の synthesis, each part そ れ ら の link に よ る side chain part の synthesis, お よ び side chain contains を む annular part 駆 before cyclization Synthesis of に successful た. ラ ク ト ナ マ イ シ ン は, MRSA, VRE resistant bacterium に have sharper な antibiotic substances で あ り, 6 つ の even 続 し た ring bone (A ~ F ring) に ロ ジ ノ ー ス が with saccharifying し た specific bone を も つ. The left part と し て, new rules に 発 し た NaBH_4 CoCl_2 - ClCO_2Me を with い た one - pot で の ニ ト リ ル の is yuan メ ト キ シ カ ル ボ ニ ル turn against 応 を containing む 9 engineering で aromatic ジ カ ル ボ を ン acid synthesis し た. Right hand side と し て, 3 つ の different な る ハ ロ ゲ ン atomic で replacement さ れ た aromatic compounds か ら, sentaku エ ポ キ シ change を む count engineering で キ ノ ン エ ポ キ シ ド を synthetic し, anhydrous ホ モ フ タ ル acid と の Diels - Alder anti 応 に よ り BCD ring モ デ の ル compounds synthesized に successful し た.

项目成果

Synthetic studies on thiostrepton family of peptide antibiotics : synthesis of the cyclic core portion containing the dehydropiperidine, dihydroquinoline, L-valine, and masked dehydroalanine segments

硫链丝菌肽类抗生素家族的合成研究：含有脱氢哌啶、二氢喹啉、L-缬氨酸和掩蔽脱氢丙氨酸片段的环状核心部分的合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46巻・38号
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori;Tomonori Mori
• 通讯作者: Tomonori Mori

Synthetic studies on biscembronoids : asymmetric total synthesis of methyl sarcoate

bisembronoids的合成研究：肌酸甲酯的不对称全合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46巻・8号
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige
• 通讯作者: Takahiro Ichige

Synthetic studies on thiostrepton family of peptide antibiotics : synthesis of the dihydroquinoline portion of thiostrepton, the siomycins, and the thiopeptins

硫链丝菌素家族肽类抗生素的合成研究：硫链丝菌素二氢喹啉部分、西霉素和硫肽素的合成

• 发表时间: 2005
• 期刊: Tetrahedron Letters 46巻・38号
• 作者: Hideyuki Sato;Kazuo Kurosawa;Takafumi Kitawaki;Y.Tanabe;M.Katayama;N.Hashimoto;T.Misaki;N.Hashimoto;T.Misaki;Y.Nishii;A.Iida;A.Iida;Yoo Tanabe;日本プロセス化学会編;大橋 武久 編;Toru Motozaki;Toru Motozaki;Keni-ichi Takao;Takahiro Ichige;Tomonori Mori
• 通讯作者: Tomonori Mori