精子形成における減数分裂機構へのAmidaの役割

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Amida(251aa)は、脳に特異的な最初期遺伝子Arc(activity regulated cytoskeleton-associated protein)と結合する蛋白質として、申請者らが単離した新規蛋白質である。Amidaが、脳に比べて精巣に数十倍多く存在していることを見出した。Arcは精巣にほとんど存在しないことより、精巣でのAmidaは独自の機能を有していることが考えられるので、精子形成を中心にAmidaの機能を調べた。発達期の精巣において、Amida mRNAが精子形成の減数分裂期に増加すること、さらに、腹腔内精巣を作製したときに、Amida mRNAの発現減少が、減数分裂細胞の細胞死とよく一致した。また、in situ hybridizationでは、Amida mRNAが精母細胞に、免疫組織化学では、精母細胞および半数体精子に限局していることが分かった。一方、培養細胞に過剰発現させると、細胞分裂の抑制G2/M期で引き起こすことを見出した。また、Amidaの構造解析より、2つの核移行シグナルの間の部分が細胞周期抑制に関与しており、かつ、この領域にDNAとの結合活性が存在した。セリン180が、Cdc2キナーゼにより特異的にリン酸化されることを見出した。この部位のリン酸化により、DNAとの結合活性が減少することを見出した。以上のことより、Amidaが精子形成、特に減数分裂と深く関わっていることが示唆された。