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器官形成におけるFGF10シグナルネットワークの解明

阐明器官形成中的 FGF10 信号网络

基本信息

批准号：
13045030
负责人：
大内淑代
金额：
$ 1.98万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

線維芽細胞増殖因子10(FGF10)は、角化細胞増殖因子に類似するFGFとして発見された細胞外シグナル分子である。その発生学的役割については、過剰肢(Dasoku)誘導実験やノックアウトマウスを用いた解析から、四肢、肺、涙腺、膵臓、乳腺や外性器など様々な器官の形成において重要な役割を担っていることが明らかにされている。本年度、私は、皮膚構造物と歯を器官形成のモデル系にとりあげ、これらの器官の形態形成におけるFGF10シグナルネットワークの役割を調べ、FGF10が上皮系幹細胞の増殖と維持に関与する因子であることを示した。(1)表皮幹細胞の形成におけるFGF10シグナルの役割鳥類の皮膚付属器には羽毛とウロコがあり、FGF10が羽毛とウロコの原基である表皮プラコード直下の間葉組織に発現することを見い出した。そこで、FGF10がこれらのプラコード形成に関与する間葉からの初期シグナルであるかどうか調べるために、ニワトリ胚大腿部の間葉にFgf10遺伝子を強制発現させる実験を行なった。すると、表皮の肥厚が生じ、結果的に羽毛形成が抑制されることがわかった。この肥厚した表皮には、ガン抑制因子p53ファミリーの1つであるp63が発現していた。p63は、最近、表皮幹細胞や表皮前駆細胞(Transient amplifying cells)に発現し、その増殖と維持に関与していることが報告されているDNA結合タンパク質である。以上の結果より、FGF10シグナルは、表皮細胞に対する増殖促進因子であり、p63を介して表皮幹細胞や前駆細胞の増殖と維持に関与していることが示唆された(論文投稿中)。(2)歯の幹細胞形成におけるFGF10シグナルの役割FGF10ノックアウトマウスを用いた解析により、FGF10シグナルには、器官形成期の切歯幹細胞コンパートメントをつくりその生存を維持するはたらきがあることを示した。

Fibroblast growth factor 10(FGF10) is a similar cytokine to keratinocyte growth factor, FGF, and is found in extracellular cells. In the development of biology, the service is very important in the formation of organs, such as limbs, lungs, glands, breasts and genitals. This year, FGF10 was shown to be a factor involved in the growth and maintenance of epithelial stem cells. (1)The development of epidermal stem cells in the skin accessory organs of cut birds, such as feathers and mesenchymal tissue, is also observed. FGF10 gene expression is related to the early stage of interlobular development. The growth of epidermis and the formation of resulting feathers are inhibited. The p53 gene was found in the epidermis and the p63 gene in the epidermis. p63 has recently been reported to be involved in the development, proliferation and maintenance of epidermal stem cells and transitional amplifying cells. These results indicate that FGF10 plays a role in epidermal stem cell proliferation and maintenance, and p63 plays a role in epidermal stem cell proliferation and maintenance (paper submission). (2)The analysis of FGF10 in the process of stem cell formation and the maintenance of stem cells in the process of organogenesis