眼球伸長におけるFGF10と紫光Opsin5システムの機能解明

FGF10 和紫 Opsin5 系统在眼球伸长中的功能阐明

• 批准号: 20K21655
• 负责人: 大内 淑代
• 金额: $ 4.08万
• 依托单位: Okayama University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
• 财政年份: 2020
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2020-07-30 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20K21655/
• 关键词: 眼球成長; Fgf10; 近視; オプシン５; Opn5; 紫外光; 眼球伸長; FGF10; 紫光

本研究では、眼球が前後軸に伸長することが原因となる軸性近視の病態を解明するために、遺伝因子としてFGF10、環境因子として紫光とOpsin5、それぞれの役割に着目している。令和４年度は、Fgf10+/-（ヘテロ接合体機能喪失）マウスを用いた研究を主に進めた。Fgf10+/-成体マウスは、ハーダー腺 (HG)が萎縮するために眼球陥凹slit-eyeとドライアイをきたすが、角膜、水晶体、網膜に障害がないことが報告されている。マウスは生後約２週間で眼瞼が開き網膜形成が完成する。我々は当該年度の研究において、Fgf10+/-でマウスは開眼後まもなくの早期に、少なくとも片側性にslit-eyeを来たすことを見出した。経時的に形態学的解析および免疫組織化学を行ったところ、胎生19日(E19)において左右いずれかのHGの発生遅延が起こり、生後２週間までに左右いずれかのHGが萎縮するマウスの多いことが明らかになった。これまでマウス眼組織においてFgf10が遺伝子発現することが報告されているが、一細胞レベルの局在解析は示されていなかった。昨年度までに確立した高感度蛍光in situハイブリダイゼーション (ISH) 法により、E19マウスのHG周囲の間葉細胞および成体網膜の内顆粒層の一部の細胞にFgf10 mRNAシグナルを検出した。前者のFgf10発現細胞は、発生後期の眼球後部周囲の線維芽細胞（将来の強膜などの細胞）でもあり、眼球成長を調節することにFGF10が関与する可能性が示唆される。

In this study, the causes of anteroposterior axis elongation of the eyeball, genetic factors, FGF10, environmental factors, and Opsin5 were identified. Fgf10+/-(Loss of Conjugate Function) Fgf10+/-adult gland (HG) atrophy, cornea, lens, retina damage About 2 weeks after birth, the eyelids open and the retina forms. I'm looking forward to seeing you in the early stages of this year's study. Morphological analysis and immunohistochemistry of the fetus showed that the development of HG was delayed on the 19th day of birth (E19), and that HG was atrophied on the 2nd week of life. This is the first time that a cell has been analyzed. The high sensitivity of Fgf10 mRNA in situ hybridization (ISH) was established yesterday in mesenchymal cells of the HG periphery and in a part of the inner granular layer of the adult retina. The possibility of FGF10-producing cells in the former, or lineal germ cells in the posterior region of the eyeball (future membranous cells) in the latter stage of development, or regulation of eyeball growth, is also discussed.

项目成果

Dept. Pathol./Oulu Univ. Hosp./Oulu Univ.(フィンランド)

病理学系/奥卢大学医院/奥卢大学（芬兰）

Ecol. Genet. Res. Unit/Fac. Sci./Univ. Oulu(フィンランド)

基因组/科学组（芬兰）

Mammalian-type opsin 5 preferentially activates G14 in Gq-type G proteins to trigger intracellular calcium response

哺乳动物型视蛋白5优先激活Gq型G蛋白中的G14以触发细胞内钙反应

• 发表时间: 2022
• 作者: Keita Sato;Takahiro Yamashita;Hideyo Ohuchi
• 通讯作者: Hideyo Ohuchi

メダカ網膜における細胞外マトリックスタンパク質eyes shut homologの機能解析

青鳉视网膜细胞外基质蛋白闭眼同源物的功能分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 佐藤恵太;Liu Yang;山下高廣;大内淑代
• 通讯作者: 大内淑代

Analysis of limb bone patterns and lung alveolar cells in the Fgf10 mosaic mutant embryos

Fgf10嵌合突变体胚胎中肢体骨模式和肺泡细胞的分析

• 发表时间: 2021
• 作者: ○Munenori Habuta;Akihiro Yasue;Ken-ichi T Suzuki;Hirofumi Fujita;Keita Sato;Ayuko Takayama;Tetsuya Bando;Seiichi Oyadomari;Eiji Tanaka;Hideyo Ohuchi
• 通讯作者: Hideyo Ohuchi