チューブリンを分子標的とした新しい抗腫瘍物質の探索と開発

以微管蛋白为分子靶标的新型抗肿瘤物质的研究与开发

• 批准号: 13218004
• 负责人: 繁森 英幸
• 金额: $ 2.75万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13218004/
• 关键词: チューブリン; ブラジル産薬用植物; 海洋真菌; 微小管脱重合阻害; ジテルペン; ペプチド; cyclin-dependent kinase 4; 殺細胞活性

チューブリンに作用を示す化合物は、DNA複製を阻害する多くの抗癌剤が効力を失った癌に対しても有効であると期待されている。これまでに広範囲な天然物を材料として微小管脱重合阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、日本産イチイから顕著な活性を示す数種のタキサン化合物を単離してきた。また、タキサン化合物のいくつかに多剤耐性癌細胞に対する克服作用のあることも見い出した。そこで本研究では、天然物材料として、ブラジル産薬用植物および海洋性真菌を取り上げ、これらの生物からチューブリンに対して作用を示す物質の探索を行うとともに癌の多剤耐性克服作用についても検討し、新しい抗腫瘍物質を探索および開発することを目的として研究を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。チューブリン重合阻害ならびに微小管脱重合阻害活性を指標として種々の天然物より活性成分の検索を行った。1)ブラジル産薬用植物Renealmia exaltataの種子およびEchinodorus macrophyllusの葉部より、新規ラブダン型ジテルペノイドPacovatinin A〜Cおよび新規センブラン型ジテルペノイドEchinodolide A, Bを単離した。これらのうちのPacovatinin A〜Cには、マウス白血病細胞L1210およびヒト上皮癌細胞KBに対する殺細胞活性が認められた。2)海洋生物より分離した真菌より、新規ペプチドDictyonamide AおよびBを単離した。これらのうちのDictyonamide Aにはcyclin-dependent kinase 4に対する顕著な阻害活性が認められた。

A compound that inhibits DNA replication The activity of natural materials and micro-tubes is shown in the index of activity of natural materials and micro-tubes. The effect of the compound on the resistance of cancer cells was studied. This study aims to explore the role of natural materials, biological agents and marine fungi in the exploration and development of multi-agent resistance to cancer The following is a summary report of the research results of this year. The detection of active ingredients in natural substances is an indicator of the activity of micro-tube recombination and inhibition. 1) The seed of Renealmia exaltata and the leaf of Echinodorus macrophyllus are separated from each other by the new type of seed of Renealmia exaltata and the new type of seed of Echinodoride A and B. Pacovatinin A ~ C has cytocidal activity against leukemia cells L1210 and epithelial carcinoma cells KB. 2)Marine organisms are isolated from fungi, and Dictyonamide A and B are isolated. Dictyonamide A is a cyclin-dependent kinase 4 inhibitor.

项目成果

M.Sekiguchi: "Pacovatinins A-C, new labdane diterpenoids from the seeds of Renealmia exaltata"J. Nat. Prod.. 64. 1102-1106

M.Sekiguchi：“Pacovatinins A-C，来自 Renealmia exaltata 种子的新 Labdane 二萜类化合物”J.

K.Komatsu: "Dictyonamides A and B, new peptides from marine-derived fungus"J. Org. Chem.. 66. 6189-6192

K.Komatsu：“Dictyonamides A 和 B，来自海洋真菌的新肽”J.

H.Shigemori: "Echinodoildes A and B, new cembrane diterpenolds with an eight-membered lactone ring from the leaves of Eclilnodorus macrophyllus"J. Nat. Prod.. 65. 82-84

H.Shigemori：“Echinodoildes A 和 B，来自 Eclilnodorus macrophyllus 叶子的具有八元内酯环的新西松二萜”J.