Elucidation of the mechanism of action of compounds derived from dietary ingredients in improving cognitive function using multidimensional evaluation methods

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研究代表者らは、食素材由来ポリフェノール化合物にアルツハイマー型認知症（AD）の毒素であるアミロイドβ（Aβ）凝集阻害活性、Aβからの神経細胞保護作用、記憶障害モデルマウスを用いた記憶障害改善作用のあることを見出してきた。そこで本研究では多元的評価法を用いた認知機能改善に関わる食素材由来化合物の機能を解明することで、ADの予防に関わる基礎研究に貢献することを目的とする。まず、Aβ凝集阻害活性試験により、clovamide類、piceatannol類、p-terphenyl化合物、meroterpenoid類、anthocyanin類に顕著な活性を見出した。また、これらの化合物にはヒト膵島アミロイドポリペプチドhIAPPの凝集阻害も有することを見出した。また、clovamideがAβやH2O2からの神経細胞保護効果を有することを見出した。さらに、clovamideによるin vivoでの認知機能改善効果を解析するために、老化促進マウスSAMP8を用いて、低脂肪食と高脂肪食を与えた時のSAMP8脳内Aβの発現変化を、大脳および海馬のホモジネートを用いてELISA法により解析したが検出には至らなかった。また、このマウスの脳切片のイメージングMS解析の結果、Aβは検出できなかったが、カテコールアミン類については両者で差が認められた。一方で、AD等の神経変性疾患に効果がある肝細胞増殖因子（HGF）の産生を促進する食素材由来化合物をサンドイッチELISA法を用いて調べた結果、clovamideならびにcyanidin-3-glucoside（C3G）に顕著な活性が見出された。さらにC3GについてHGF産生促進活性に関わる経路の解析を行った結果、C3Gがβ2ARに作用することにより、PKA経路を活性化してHGF遺伝子の転写を誘導することでHGF産生を促進していることを明らかにした。