チューブリンを分子標的とした新しい抗腫瘍物質の探索と開発

以微管蛋白为分子靶标的新型抗肿瘤物质的研究与开发

• 批准号: 12217007
• 负责人: 繁森 英幸
• 金额: $ 2.5万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2000
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2000 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-12217007/
• 关键词: チューブリン; ブラジル産薬用植物; 海洋真菌; 重合阻害; ジテルペン; フェナレノン化合物; 微小管脱重合阻害; DNAポリメラーゼ阻害

チューブリンに作用を示す化合物は、DNA複製を阻害する多くの抗癌剤が効力を失った癌に対しても有効であると期待されている。これまでに広範囲な天然物を材料として微小管脱重合阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、日本産イチイから顕著な活性を示す数種のタキサン化合物を単離してきた。また、タキサン化合物のいくつかに多剤耐性癌細胞に対する克服作用のあることも見い出した。そこで本研究では、天然物材料として、ブラジル産薬用植物および海洋性真菌を取り上げ、これらの生物からチューブリンに対して作用を示す物質の探索を行うとともに癌の多剤耐性克服作用についても検討し、新しい抗腫瘍物質を探索および開発することを目的として研究を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。チューブリン重合阻害ならびに微小管脱重合阻害活性を指標として種々の天然物より活性成分の検索を行った。1)ブラジル産薬用植物Echinodorus macrophyllusの葉部より、新規ラブダン型ジテルペノイドChapecoderin A〜Cおよび新規含窒素クレロダンジテルペノイドEchinophyllin A〜Fを単離した。2)海洋生物より分離した真菌より、新規アントラサイクリン系化合物Seragakinone A、新規フェナレノン化合物Sculezonone A,Bおよび1,3-ジオキサン環を有する新規化合物Coruscol Aを単離した。これらのうちのSculezonone Aには顕著なDNAポリメラーゼ阻害活性が認められた。3)日本産イチイTaxus cuspidataより単離したタキサン化合物Taxuspine Cに、P-糖蛋白質発現癌細胞に対してベラパミルよりも強い薬剤感受性増強作用を見い出した。

を チ ュ ー ブ リ ン に role は す compounds, DNA replication を resistance against す る more く の anti-cancer tonic が services を lost っ た carcinoma に し seaborne て も have sharper で あ る と expect さ れ て い る. こ れ ま で に hiroo van 囲 な natural things を material と し て tiny tube to take off the reclosing resistance against active を index と し て ス ク リ ー ニ ン グ を い, Japanese イ チ イ か ら 顕 the な active を す in several の タ キ サ ン compound を 単 from し て き た. ま た, タ キ サ ン compound の い く つ か に tonic patience cancer cells more に す seaborne る overcome role の あ る こ と も see い out し た. そ こ で this study で は, natural material と し て, ブ ラ ジ ル 薬 production with plant お よ び Marine fungi を take り げ, こ れ ら の biological か ら チ ュ ー ブ リ ン に し seaborne を て role す line material の explore を う と と も に の tonic more patience to overcome cancer role に つ い て も beg し 検, new し い resistance swollen sores material を explore お よ び open 発 す る こ と を purpose と し Youdaoplaceholder0 studies を lines った. The following is a summary report of the <s:1> research achievements <e:1> of the に year を する. チ ュ ー ブ リ ン reclosing resistance against な ら び に tiny tube to take off the reclosing resistance against active を index と し て kind 々 の natural things よ り active ingredient の 検 cable line を っ た. 1) ブ ラ ジ ル 薬 production with plant Echinodorus macrophyllus の leaf よ り, new rules ラ ブ ダ ン type ジ テ ル ペ ノ イ ド Chapecoderin A ~ C お よ び new rules including smothering element ク レ ロ ダ ン ジ テ ル ペ ノ イ ド Echinophyllin A ~ F を 単 from し た. 2) Marine よ り separation し た fungi よ り, new rules ア ン ト ラ サ イ ク リ ン Seragakinone series compounds A, new rules フ ェ ナ レ ノ Sculezonone ン compounds A, B お よ び 1, 3 - ジ オ キ サ を ン ring す る Coruscol A new rules compounds を 単 from し た. こ れ ら の う ち の Sculezonone A に は 顕 the な DNA ポ リ メ ラ ー ゼ resistance against active が recognize め ら れ た. 3) Japanese イ チ イ Taxus cuspidata よ り 単 from し た タ キ サ ン compound Taxuspine に, P - sugar protein C 発 now cancer に し seaborne て ベ ラ パ ミ ル よ り も strong い 薬 tonic sensitivity raised strong role を see い out し た.

项目成果

T.Kagata: "Coruscol A, a new metabolite from marine-derived fungus Penicillium sp."J.Nat.Prod... 63. 886-887 (2000)

T.Kagata：“Coruscol A，一种来自海洋源性真菌青霉菌的新代谢物。”J.Nat.Prod... 63. 886-887 (2000)

K.Komatsu: "Sculezonones A and B, two metabolites possessing a phenalenone skeleton from marine-derived fungus Penicillium sp."J.Nat.Prod... 63. 886-887 (2000)

K.Komatsu：“Sculezonones A 和 B，两种具有来自海洋真菌青霉属的苯烯酮骨架的代谢物。”J.Nat.Prod... 63. 886-887 (2000)

J.Kobayashi: "Chapecoderins A〜C, new labdane-derived diterpenoids from Echinodorus macrophyllus"J.Nat.Prod.. 63. 375-377 (2000)

J.Kobayashi：“Chapecoderins A~C，来自 Echinodorus macrophyllus 的新 Labdane 衍生二萜” J.Nat.Prod.. 63. 375-377 (2000)

K.Komatsu: "Revised stereochemistry and biosynthesis of seragakinone A"Tetrahedron. 56. 8841-8844 (2000)

K.Komatsu：“修订了 Seragakinone A 的立体化学和生物合成”四面体。

J.Kobayashi: "Echinophyllins A and B, novel nitrogen-containing clerodane diterpenoids from Echinodorus macrophyllus"Tetrahedron Lett.. 41. 2939-2943 (2000)

J.Kobayashi：“Echinophyllins A 和 B，来自 Echinodorus macrophyllus 的新型含氮 clerodane 二萜”Tetrahedron Lett.. 41. 2939-2943 (2000)