天然由来のDNAポリメラーゼ阻害物質の探索

寻找天然来源的 DNA 聚合酶抑制剂

• 批准号: 08772007
• 负责人: 繁森 英幸
• 金额: $ 0.7万
• 依托单位: Hokkaido University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Encouragement of Young Scientists (A)
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08772007/
• 关键词: 天然物; DNAポリメラーゼ; セラミド; 海洋細菌; スルホネート基

DNAポリメラーゼは細胞増殖に不可欠であり、とくに真核細胞のDNAポリメラーゼαは、核のDNA複製において中心的な役割を担っている酵素であるため、これを阻害する物質は新しい抗癌剤のリ-ドとして期待される。そこで本研究では、海洋生物、微生物、植物などを材料とし、DNAポリメラーゼ阻害活性を指標としてスクリーニングを行い、新しい阻害物質の探索を行った。以下に本年度の研究成果の概要を報告する。薬用植物、海洋動物、微生物の抽出物について、DNAポリメラーゼ阻害活性を指標としてスクリーニングを行った。その結果、海洋細菌Flavobacterium sp.より分離した新規セラミド関連化合物にDNAポリメラーゼαに対する阻害活性が認められた。また、海綿動物Hippospongia sp.より分離したタウリンを含む脂肪酸関連化合物には、DNAポリメラーゼβに対する阻害活性が認められたが、他のポリメラーゼには阻害作用を示さないことがわかった。古細菌より分離したグリセロ糖脂質に強いDNAポリメラーゼα阻害活性が認められた。これらの活性物質にはスルホネート基や硫酸エステル基が含まれており、これらの官能基のない化合物にはDNAポリメラーゼ阻害活性がほとんど認められないことから、活性には長鎖のアルキル基に加えて、スルホネート基や硫酸エステル基が重要であると考えられる。今後さらに新たな活性物質のスクリーニングを行うとともに、活性発現に重要な構造因子の特定を行いたいと考えている。

DNA ポ リ メ ラ ー ゼ は cells raised colonization に not owe で あ り, と く に eukaryotic cells の DNA ポ リ メ ラ ー ゼ alpha は, nuclear DNA replication の に お い cut を bear っ て center な service て い る enzyme で あ る た め, こ れ を resistance against す る material は new し い anti-cancer tonic の リ - ド と し て expect さ れ る. そ こ で this study で は, Marine organisms, microbes, plants な ど を material と し, DNA ポ リ メ ラ ー ゼ resistance against active を index と し て ス ク リ ー ニ ン グ を い, new し い line resistance against material の explore を っ た. The following is a summary report of the <s:1> research achievements <e:1> of the に year を する. 薬 plants, Marine animal, microbial の extract に つ い て, DNA ポ リ メ ラ ー ゼ resistance against active を index と し て ス ク リ ー ニ ン グ を line っ た. そ の results, Marine bacteria Flavobacterium sp. よ り separation し た new rules セ ラ ミ ド masato even compound に DNA ポ リ メ ラ ー ゼ alpha に す seaborne る resistance against active が recognize め ら れ た. ま た, sponges Hippospongia sp. よ り separation し た タ ウ リ ン を compounds containing む fatty acids masato even に は, DNA ポ リ メ ラ ー ゼ beta に す seaborne る resistance against active が recognize め ら れ た が, he の ポ リ メ ラ ー ゼ に を は resistance against role さ な い こ と が わ か っ た. Archaea よ <s:1> isolate たグリセロ glycolipids に strong <s:1> DNAポリメラ ゼ ゼα inhibitory activity が recognize められた. こ れ ら の active substances に は ス ル ホ ネ ー ト base や sulfate エ ス テ ル base が containing ま れ て お り, こ れ ら の functionality の な い compound に は DNA ポ リ メ ラ ー ゼ resistance against active が ほ と ん ど recognize め ら れ な い こ と か ら, active に は long locks の ア ル キ ル base に plus え て, ス ル ホ ネ ー ト base や sulfate エ ス テ ル base が important で あ る と exam え ら れ Youdaoplaceholder0. Future さ ら に new た な active substances の ス ク リ ー ニ ン グ を line う と と も に important な tectonic factor, reactive 発 now に の specific line を い た い と exam え て い る.

项目成果

J. Kobayashi: "Flavocristamides A and B, new DNA polymerase α inhibitors from a marine bacterium Flavobacterium sp." Tetrahedron. 51. 10487-10490

J. Kobayashi：“Flavocristamides A 和 B，来自海洋细菌黄杆菌属的新型 DNA 聚合酶 α 抑制剂。51。10487-10490。”