HIV感染免疫担当細胞の包括的遺伝子発現解析

HIV感染的免疫活性细胞的综合基因表达分析

• 批准号: 13226022
• 负责人: 橋本 真一
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226022/
• 关键词: 遺伝子発現; SAGE; 抗原提示細胞; HIV

感染症においてAIDSは現在世界的に観て最も深刻な感染症の一つである。原因ウイルスであるHIV (human immunodeficiency virus)の感染に伴う病態、AIDSへの進行機序を解明し、新たなAIDS予防/治療法を確立することは全人類的な課題と言える。これまで、HIV感染に伴い出現する様々な病態、血液/免疫異常を説明すべくin vitroにてHIV感染させたヒトT,マクロファージにおけるサイトカイン産生異常、転写関連遺伝子の発現上昇など知られているが、未だに、HIV(R5,X4,R5X4)をin vitroで感染したマクロファージ、樹状細胞における包括的遺伝子発現検索の仕事がなされていない。本研究では、まずHIV(R5,X4,R5X4)をin vitroで感染させたマクロファージ、樹状細胞の刺激/未刺激状態でのserial analysis of gene expression (SAGE)法を用いた遺伝子発現プロファイルの決定とHIV感染に伴う異常発現遺伝子の同定を目的とする。我々は現在まで、血液細胞を中心に遺伝子を解析し、それぞれの血液細胞特異的な遺伝子の発現を検討している。今後、SAGE法にによるデータをもとにHIV感染病態モニタリング用DNAマイクロアレイチップを作成し、国際共同研究によりウガンダから提供されたHIV感染者(AIDS発症、未発症群)の血液細胞のtotal RNAを用いて遺伝子発現パターンを解析し、様々なHIV感染病態とリンクする遺伝子群を同定する。今年度はマクロファージ指向性HIV(R5)をin vitroで樹状細胞に4日間処理し、LPSを加え24時間後の成熟樹状細胞おける遺伝子発現をSAGE法により行った。約9,000の転写産物について解析を行った結果、HIV未処理成熟樹状細胞の遺伝子発現パターンと非常に良く類似していた。このことは、HIV(R5)が樹状細胞への感染効率がきわめて低いため、遺伝子発現への影響が低かった為と考えられる。今後、さらに転写産物のシークエンスをし、解析精度を高めるとともに、マクロファージについても解析をすすめる。また、HIV感染細胞の包括的遺伝子解析結果と比較検討するため各種白血球(NK,ランゲルハンス様細胞の包括的遺伝子解析も同時に行った。

Infectious disease AIDS is now the most profound infectious disease in the world. The cause of HIV (human immunodeficiency virus) infection is associated with disease, AIDS is sequenced, and the new AIDS prevention