マラリア原虫ミトコンドリア特異的呼吸酵素群の分子構築と生理機能

疟原虫线粒体特异性呼吸酶的分子结构和生理功能

• 批准号: 13226015
• 负责人: 北 潔
• 金额: --
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226015/
• 关键词: マラリア; ミトコンドリア; 呼吸鎖; 複合体II; 薬剤開発; 低酸素適応; コハク酸脱水酵素

本研究では寄生適応に必須な基本要素である各種代謝系のなかでも特にエネルギー代謝系に焦点を絞り、マラリア原虫ミトコンドリア電子伝達系の特異性を解析することにより、最終的に化学療法の標的として捉えたいと考えている。最近、活性を保持したミトコンドリアの単離法を確立し、これまで不可能とされていた生化学的アプローチを可能にした成果をふまえ、熱帯熱マラリア原虫におけるエネルギー代謝系を先端的なエネルギー転換系研究の視点から追求し、細胞質とオルガネラの協調的役割、また生活環におけるその変動を解析しマラリア原虫、ひいては寄生現象全般に共通する適応戦略の分子基盤とその多様性を明らかにする事を目的としている。平成13年度は以下の成果をあげる事ができた。(1)マラリア原虫複合体II(コハク酸脱水素酵素複合体)の酵素学的性質:複合体IIはTCA回路の酵素であると同時に呼吸鎖の脱水素酵素であり、両者を直接結ぶ重要な酵素である。また、ミトコンドリアのマーカー酵素としても知られている。単離したミトコンドリアを用いて哺乳類複合体IIとの酵素学的相違を解析した結果、阻害剤に対する感受性が大きく異なっている事が明らかになった。(2)マラリア原虫複合体IIの細胞内局在:鉄-イオウクラスターサブユニットに対する特異抗体を用いて行った蛍光抗体法による解析から、核、食胞そして細胞質と明らかに異なり、ミトコンドリアの局在を示すと考えられるシグナルが観察された。(3)マラリア原虫DHODH(ジヒドロオロト酸脱水素酵素)の酵素学的性質:通常、ピリミジン合成系の第4酵素であるDHODHはその還元力を呼吸鎖に伝達している。しかし、これまでその詳細な生化学的解析は行われていなかった。そこで、我々の方法で調製したミトコンドリアを用いて調べた結果、極めて高い活性が観察され、またスクリーニングにより天然物由来の特異的阻害剤を見い出す事ができた。

In this study, the basic elements of parasitosis must be tested in different generations. In this study, it is necessary to analyze the characteristics of parasitic parasites, parasites, Recently, it is not possible to improve the biochemistry of biochemistry. recently, it is not possible to improve the biochemistry of biochemistry. recently, it is not possible to improve the biochemistry of biochemistry. recently, it is not possible to improve the biochemistry of biochemistry. recently, it is not possible to improve the biochemistry of biochemistry. recently, it is not possible to obtain the results of biochemistry. The parasite and parasite of the parasite and the parasite of the parasite were analyzed in the same way as the whole family, and the molecular basis of the gene was analyzed. The following achievements have been made in Pingcheng in the year 13. The main results are as follows: (1) the zymography of the II (malonic acid dehydrase complex) of the protozoa: the enzyme of the II-TCA loop of the complex was activated by simultaneous respiration, and the important enzyme was analyzed directly. I don't know if I know what the enzyme is like. In this paper, the results of enzyme analysis of mammalian complex II enzyme are used to analyze the results and to prevent the sensitivity of mammalian hybrids. (2) the II complex of protozoa was detected in the cells of the protozoa. The specific antibodies were detected by the light antibody method. (3) Enzymatic properties of the protozoa DHODH (acid dehydrase): usually, the fourth enzyme is synthesized, the fourth enzyme, the DHODH, the respiratory force, the respiratory tract, the respiratory tract, the fourth enzyme, the fourth enzyme, the fourth enzyme, The analysis of biochemistry is related to the analysis of biochemistry. In this paper, the results of the results, the results of the tests, the results of the results, the results of the

项目成果

宮寺 浩子, et al.: "Role of quinones in the longevity of Caenorhabditis elegans"FEBS Lett.. 512. 33-37 (2002)

Hiroko Miyadera 等人：“醌在秀丽隐杆线虫长寿中的作用”FEBS Lett.. 512. 33-37 (2002)

高島 英造 et al.: "Isolation of mitochondria from Plasmodium falciparum showing dihydroorotate dependent respiration"Parasitol. Int. 50. 50. 273-278 (2001)

Eizo Takashima 等人：“从恶性疟原虫中分离线粒体，显示二氢乳清酸依赖性呼吸”Int. 50. 50. 273-278 (2001)。

宮寺 浩子, et al.: "An anthelmintic compound nafuredin shows selective inhibition of complex I in helminth mitochondria"Proc.Natl.Acad.Sci.USA. 98. 60-62 (2001)

Hiroko Miyadera 等人：“驱虫化合物萘呋定显示出对蠕虫线粒体中复合物 I 的选择性抑制”Proc.Natl.Acad.Sci.USA 98. 60-62 (2001)。

北 潔, et al.: "Electron transfer complexes in the parasite mitochondria"Advance in Parasitology. (in press).

Kiyoshi Kita 等人：“寄生虫线粒体中的电子转移复合物”寄生虫学进展（正在出版）。

北 潔, et al.: "Role of complex II in anaerobic respiration of the parasite mitochondria from Ascaris suum and Plasmodium falciparum"Biochim. Biophys. Acta. 1553. 123-239 (2002)

Kiyoshi Kita 等人：“复合物 II 在猪蛔虫和恶性疟原虫线粒体无氧呼吸中的作用”Biochim。1553。123-239 (2002)