チオレドキシンシステムのプロテオーム解析による感染宿主応答分子機構の研究

硫氧还蛋白系统蛋白质组分析研究宿主感染反应的分子机制

• 批准号: 13226054
• 负责人: 中村 肇
• 金额: --
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226054/
• 关键词: チオレドキシン; プロテオーム; レドックス; ウイルス; トランスジェニックマウス; 感染; 生体防御; ストレス

Human T cell leukemia virus type-I(HTLV-I)感染細胞の放出する細胞活性化因子として同定したヒトチオレドキシン(TRX)は、種々のウイルス感染により誘導される宿主細胞の感染応答分子のひとつである。TRXは抗酸化作用を示すほか、細胞内シグナル伝達を調節するレドックス制御蛋白である。本研究では、TRX過剰発現マウス(TRX-Tg)が種々の酸化ストレスに抵抗性を示すほか、influenza virus感染にも抵抗性を示すことを明らかにした。influenza virus経鼻感染モデルにおいて、対照マウスでは著明な肺炎像を示し、体重減少が見られたのに対して、TRX-Tgでは肺炎像の軽減が認められ、体重減少は認めなかった。この作用機序として、TRXによる抗酸化作用のほか、TRXが白血球の炎症部位への遊走を制御することを明らかにした。すなわち、TRXの静脈内投与あるいはTRX Tgでは、マウスair pouch modelにおけるlipopolysaccharide(LPS)による白血球の血管外漏出が抑制されることを明らかにした。さらにTRXは白血球と血管内皮細胞の接着を抑制することを明らかにした。細胞外のTRXがこのような抗炎症作用を示す機序として、TRXの標的分子が細胞表面に存在するとの仮説をたて、プロテオーム解析によりその同定を試みた。これまでに標的分子と結合しやすいC35S mutant TRXを用いて、TRXと結合する蛋白が細胞膜表面に存在することを証明した。すなわちFlowcytometerによる解析にて、C35S mutant TRXが細胞表面に結合すること、その結合はwild type TRXにより阻害されることを確認した。現在、抗TRX抗体カラムに結合する細胞膜蛋白分画を二次元電気泳動により展開し、その候補分子の同定を進めている。

Human T cell leukemia virus type-I (HTLV-I) infected cells released cell activating factors (TRX) from infected cells, and infected cells directed host cells to infect molecular markers. The anti-acidizing effect of TRX showed that the concentration of protein in the cells was higher than that of the control protein. In this study, TRX screening assay (TRX-Tg), acidification assay, serum resistance test, and influenza virus infection assay assay showed that there were significant differences between two groups in this study. Influenza virus

项目成果

Y.Matsuo, et al.(6名, 3番): "Identification of a novel thioredoxin-related transmembrane protein"Journal of Biological Chemistry. 276. 10032-10038 (2001)

Y.Matsuo 等人（6 人，第 3 期）：“一种新型硫氧还蛋白相关跨膜蛋白的鉴定”，《生物化学杂志》276. 10032-10038（2001）。

T.Sasada, et al.(7名, 2番): "Thioredoxin-mediated redox control of human T cell lymphotropic virus type I(HTLV-I) gene expression"Molecular Immunology. 38. 723-732 (2001)

T.Sasada 等人（7 人，第 2 期）：“硫氧还蛋白介导的人 T 细胞嗜淋巴细胞病毒 I 型（HTLV-I）基因表达的氧化还原控制”《分子免疫学》38. 723-732（2001）。

H.Nakamura, et al.(7名, 1番): "Chronic elevation of plasma thioredoxin : inhibition of chemotaxis and curtailment of life expectancy in AIDS"Proceedings of National Academy of Science USA. 98. 2688-2693 (2001)

H. Nakamura 等人（7 人，第 1 期）：“血浆硫氧还蛋白的慢性升高：艾滋病中趋化性的抑制和预期寿命的缩短”美国国家科学院院刊 98. 2688-2693 (2001)。

H.Nakamura, et al.(8名, 1番): "Circulating thioredoxin suppresses lipopolysaccharide-induced neutrophil chemotaxis"Proceedings of National Academy of Science USA. 98. 15143-15148 (2001)

H. Nakamura 等人（8 人，第 1 期）：“循环硫氧还蛋白抑制脂多糖诱导的中性粒细胞趋化性”美国国家科学院院刊 98. 15143-15148 (2001)。

H.Nakamura, et al.(3名, 1番): "Thioredoxin overexpression in transgenic mice"Methods in Enzymology. 347. 436-440 (2002)

H. Nakamura 等人（3 人，第 1 期）：“转基因小鼠中的硫氧还蛋白过度表达”，Methods in Enzymology 347. 436-440 (2002)。