感染応答宿主防御因子チオレドキシンのプロテオーム解析による感染炎症制御機構の研究

通过宿主防御因子硫氧还蛋白响应感染的蛋白质组学分析来研究控制感染和炎症的机制

• 批准号: 15019048
• 负责人: 中村 肇
• 金额: $ 3.33万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2003 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15019048/
• 关键词: チオレドキシン; レドックス; ストレス; ウイルス; 感染; 炎症; 生体防御; 細胞死

チオレドキシン(TRX)はその活性部位に-Cys-Gly-Pro-Cys-という2つのシステインをもち、基質蛋白のdisulfide結合還元能を有する分子量12kDの蛋白である。TRXはウイルス感染を含む種々の酸化ストレスにより誘導され、細胞外へも放出される。分泌シグナルをもたないTRXの細胞外放出機構について解析した。TRXの活性部位のふたつのシステインをセリンに置換したC32S/C35S変異体TRXおよびwild TRXにFLAG tagをつけてJurkat細胞に遺伝子導入したところ、過酸化水素刺激によりFLAG tagged-wild TRXは細胞外に放出されたが還元活性のないC32S/C35S変異体は放出されなかった。細胞外からwild TRXを添加すると、細胞内からのFLAG tagged-TRXの放出は抑制されるほか、過酸化水素添加により細胞内で発生する酸化ストレスは抑制され、capase-3活性化およびapoptosisも抑制された。以上よりT細胞によるTRXの分泌はnegative feedback機構を備えた酸化ストレス刺激からのシグナル伝達によることが示唆された。さらに細胞外から添加したTRXは一部細胞内に取り込まれることも明らかにした。またTRXの投与は間質性肺炎および急性肝炎など白血球浸潤を伴う炎症制御、虚血再潅流障害、神経細胞死などを抑制することも明らかにした。TRXはHuman T cell leukemia virus type-I感染細胞において放出されるほか、Epstein-Barr virusの細胞内増殖やHuman immunodeficiency virusの細胞内侵入を抑制することも知られており、ウイルス感染における、TRXの分泌および細胞内取り込み機構の役割について現在解析中である。

TRXステインをもち, matrix protein のdisulfide binding reduction energy する molecular weight 12kD のprotein である. TRX infection control contains a kind of acidification treatment, which induces infection and causes extracellular release of infection. The extracellular release mechanism of secreted シグナルをもたないTRX is analyzed. TRX's active part is replaced by C32S/C35S allogeneic TRX wild TRX FLAG tagをつけてJurkat cells に伝子 introduced したところ、overacidified hydrogen stimulation によりFLAG tagged-wild TRX is a C32S/C35S allogeneic substance that releases its extracellular activity and restores its activity. Extracellular wild TRX すると, intracellular からのFLAG tagged-TRX release and inhibition, superacidification of hydrogenation and intracellular acidification by adding superacidified water It inhibits capase-3 activation and apoptosis. The above-mentioned T cell secretion and negative feedback mechanism of TRX are acidified and stimulated by acidification and stimulation.さらにExtracellular からAdd したTRXはPart of the intracellular にGET り込まれることも明らかにした. The application of TRX in the treatment of interstitial pneumonia, acute hepatitis, white blood cell infiltration, inflammation control, blood deficiency and re-drainage obstruction, and suppression of neuronal cell death are all related. TRXはHuman T cell leukemia virus type-I infected cellsにおいてreleaseされるほか、Epstein-Barr virusのintracellular proliferationやHuman immunodeficiency Inhibition of intracellular invasion of virus, prevention of virus infection, prevention of virus infectionる、TRX's secretion and secretion inside the cell are taken out and the mechanism of TRX is cut and analyzed now.

项目成果

J.Bai, et al.(11名, 2番): "Critical roles of thioredoxin innerve growth factor-mediated signal transduction and neurite outgrowth in PC12 cells"Journal of Neuroscience. 23. 503-509 (2003)

J.Bai等人（11人，第2期）：“硫氧还蛋白神经生长因子介导的信号转导和神经突生长在PC12细胞中的关键作用”神经科学杂志23. 503-509（2003）。

Y.Nishinaka, et al.(10名、8番): "Loss of thioredoxin-binding protein-2/vitamine D3-upregulated protein in human T-cell leukemia virus type-I-dependent T-cell transformation : Implications for adult T-cell leukemia leukemogenesis"Cancer Research. 64. 1287-129

Y. Nishinaka 等人（10 人，第 8 期）：“人 T 细胞白血病病毒 I 型依赖性 T 细胞转化中硫氧还蛋白结合蛋白 2/维生素 D3 上调蛋白的丢失：对成人 T 细胞白血病 leukemogenesis”癌症研究。64。1287-129

T.Hoshino, et al.(10名, 2番): "Redox active protein thioredoxin prevents proinflammatory cytokine- or bleomycin-induced lung injury"American Journal of Respiratory and Critical. Care Medicine. 168. 1075-1083 (2003)

T. Hoshino 等人（10 人，第 2 期）：“氧化还原活性蛋白硫氧还蛋白可预防促炎细胞因子或博来霉素诱导的肺损伤”，《美国呼吸与危重症医学杂志》168. 1075-1083 (2003)。

H.Okuyama, et al.(7名, 2番): "Overexpression of thioredoxin prevents acute hepatitis caused by thioacetamide or lipopolysaccharide in mice"Hepatology. 37. 1015-1025 (2003)

H.Okuyama 等人（7 人，第 2 期）：“硫氧还蛋白的过度表达可预防小鼠中由硫代乙酰胺或脂多糖引起的急性肝炎”《肝病学》。

K.Kasuno, et al.(5名, 2番): "Protective roles of thioredoxin, a redox-regulating protein, in renal ischemia/reperfusion injury"Kidney International. 64. 1273-1282 (2003)

K. Kasuno 等人（5 人，第 2 期）：“氧化还原调节蛋白硫氧还蛋白在肾缺血/再灌注损伤中的保护作用”《肾脏国际》64. 1273-1282 (2003)。