血漿中チオレドキシン結合蛋白の同定とその機能解析

血浆硫氧还蛋白结合蛋白的鉴定及其功能分析

• 批准号: 06F06239
• 负责人: 中村 肇
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Kyoto University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-06F06239/
• 关键词: チオレドキシン; 蛋白; 酸化還元; 炎症; 血漿; 補体; 好中球; 酸化ストレス; 脂質代謝

チオレドキシンはその活性部位の2つのシステイン残基間のdithiol/disulfide交換反応により、抗酸化、抗炎症、抗アポトーシス作用を示すレドックス制御蛋白である。われわれは、遺伝子組換えヒトチオレドキシンの持続静注が、急性肺障害をはじめ種々の炎症性疾患に対して著明な抗炎症作用を示すことを報告してきた。しかしながら、この抗炎症作用のメカニズムについてはいまだ不明な点も多い。今回われわれは、チオレドキシンと結合する血漿蛋白としてapolipoprotein A-I,scavenger receptor cysteine rich domain,fibrinogen,albumin,complment factor Hの5つの蛋白を同定した。このうち、complement factor Hはその遺伝子異常が加齢黄班変性症で認められる補体活性化制御因子である。そこで加齢黄班変性症モデルとしてマウス網膜へのレーザー照射による脈絡膜血管新生モデルを用い、チオレドキシンの効果について検討した。ヒトチオレドキシンを過剰発現するトランスジェニックマウスでは、対照マウスと比較し、レーザー照射による脈絡膜血管新生は抑制された。その機序として、補体の沈着および好中球の浸潤が抑制されていた。ヒト血漿中ではチオレドキシンとcomplement factor Hが結合するほか、in vitroでは、チオレドキシンとcomplement factor Hは相加的に補体の活性化を抑制した。以上より、チオレドキシンはcomplement factor Hとともに補体活性化を抑制し、好中球浸潤や血管新生を抑制することが示唆された。これはチオレドキシンの抗炎症作用のメカニズムの一端を明らかにするとともに、チオレドキシンが加齢黄班変性症の新規治療剤としても有望である可能性を示唆するものである

チオレドキシンはそのactive siteの2つのシステインbetween residues のdithiol/disulfi The de-exchange anti-oxidation, anti-acidification, anti-inflammation, and anti-anti-aging effects are used to control protein levels.われわれは, 伝子组综合えヒトチオレドキシンのhold続 intravenous injection が, acute pulmonary disorder をはThe anti-inflammatory effect of じめkind of inflammatory diseases has been reported by に対して.しかしながら、このAnti-inflammatory effectのメカズムについてはいまだUnknownな点も多い. This time, われわれは, チオレドキシンと binds する plasma protein としてapolipoprotein A-I, scavenger receptor cysteine ​​rich domain, fibrinogen, albumin, complement factor Hの5つのprotein を同定した.このうち、complement factor Hはその缝子 Abnormality が加颢黄褉性性综合でcognition められるComplement activation control factor である.そこで駢黄香蕉変性综合モデルとしてマウス Omentum へのレーザーradiation によるThe effects of choroidal angiogenesis and choroidal neovascularization are as follows:するトランスジェニックマウスでは、対The comparison of irradiation with masa irradiation and irradiation with leucoceutical irradiation inhibits choroidal angiogenesis and irradiation. The sequence of the machine is the same as the complement, and the complement is the same as the infiltration of the target.ではチオレドキシンとcomplement factor in plasma H is additive and inhibits the activation and activation of complement. The above results show that the complement factor H, the complement activation factor H, and the anti-glomerular infiltration and angiogenesis inhibition are the same.これはチオレドキシンのAnti-inflammatory effect のメカニズムの一Endを明らかにするとともに、チオレドキシンが加齢黄香蕉変の新码综合 としても是什么意思 　　　　　　　　　　　　　　　　 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　 Generationdie が 潢 黄综合 変 　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　　uleseganum

项目成果

Thioredoxin-1 suppresses systemic inflammatory responses against cigarette smoking

• DOI: 10.1089/ars.2006.8.1891
• 发表时间: 2006-09-01
• 期刊: ANTIOXIDANTS & REDOX SIGNALING
• 影响因子: 6.6
• 作者: Sato, Atsuyasu;Hara, Tomijiro;Yodoi, Junji
• 通讯作者: Yodoi, Junji

Recombinant human thioredoxin-1 becomes oxidzed in circulation and suppresses bleomycin-induced neutrophil recruitment in the rat airway

重组人硫氧还蛋白-1 在循环中被氧化并抑制博莱霉素诱导的大鼠气道中性粒细胞募集

• 发表时间: 2007
• 期刊: Free Radic Res. 41
• 作者: Nakamura T;Hoshino Y;Yamada A;Teratani A;Furukawa S;Okuyama H;Ueda S;Wada H;Yodoi J;Nakamura H
• 通讯作者: Nakamura H

Recombinant human thioredoxin ameliorates lipopolysaccharide-induced bronchoalveolar neutrophil infiltration in rat

重组人硫氧还蛋白改善脂多糖诱导的大鼠支气管肺泡中性粒细胞浸润

• 发表时间: 2006
• 期刊: Life Sciences 79
• 作者: Ueda S;Nakamura T;Yamada A;Teratani A;Matsui N;Furukawa S;Hoshino Y;Narita M;Yodoi J;Nakamura H
• 通讯作者: Nakamura H

チオレドキシンによる酸化ストレス・炎症からの肺組織保護

硫氧还蛋白保护肺组织免受氧化应激和炎症的影响

• 发表时间: 2007
• 作者: Inomata Y;Nakamura H;Tanito M;Teratani A;Kawaji T;Kondo N;Yodoi J;Tanihara H;中村 肇
• 通讯作者: 中村 肇

Thioredoxin inhibits NMDA-induced neurotoxicity in the rat retina

• DOI: 10.1111/j.1471-4159.2006.03871.x
• 发表时间: 2006-07-01
• 期刊: JOURNAL OF NEUROCHEMISTRY
• 影响因子: 4.7
• 作者: Inomata, Yasuya;Nakamura, Hajime;Tanihara, Hidenobu
• 通讯作者: Tanihara, Hidenobu