ゲノム情報解析によるエイズ病態制御因子の解明

通过基因组信息分析阐明控制艾滋病病理的因素

• 批准号: 13226072
• 负责人: 塩田 達雄
• 金额: --
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13226072/
• 关键词: HIV-1; ケモカイン; ケモカインレセプター; サイトカイン; 遺伝的多型; 病態進行

HIV感染症の病態進行は感染者ごとに大きく異なる。本研究は、病態進行の違いを決定する宿主側の因子を明らかにすることを目的とする。平成13年度は以下の成果を得た。(A)IL4はHIV-1のコレセプターCCR5の発現を低下させる。IL4プロモーター内-589位のCからTへの多型はIL4プロモーター活性を上昇させることが報告されている。このIL4-589TのAIDS病態進行に及ぼす影響を検討する目的で、フランスSEROCO Cohortの感染時期の特定できるHIV-1感染者427名のIL4プロモーター領域を解析した。その結果、(a)フランスにおけるIL4-589Tの頻度は15%ほどで日本人より少ないこと、(b)IL4-589Tを持つHIV-1感染者ではAIDS発症が遅延すること、が明らかになった。(B)CCR5 893(-)はアジア人種特異的に見い出されるCCR5のコーディング領域内の多型で、フレームシフトによりC末端細胞質内領域の51アミノ酸の全てを欠く。CCR5 893(-)のHIV-1感染に及ぼす影響を検討する目的で、CCR5ならびにCCR5 893(-)を発現するセンダイウイルスを作製した。その結果、(a)CCR5 893(-)はERから先への細胞表面への輸送が効率良く進行せずに野生型CCR5の発現も阻害すること、(b)CCR5 893(-)を一本の染色体に持つドナーのCD4陽性細胞上のCCR5の発現は他のドナーと比較して著しく低下しており、R5型HIV-1の増殖も低下すること、が明らかになった。

Hiv-infected individuals with pathological progression ごとに large ごとに く differences なる. This study and pathologically conducted <s:1> disconducted を を determined する host-side <s:1> factors を, ら にする にする とを とを objective とする. For the year Heisei 13, the following を achievements を obtained た. (A)IL4 HIV-1 <s:1> コレセプタ CCR5 を is low させる. IL4 プ ロ モ ー タ ー - 589 の C か ら T へ の polymorphism は IL4 プ ロ モ ー タ ー active を rise さ せ る こ と が report さ れ て い る. こ の IL4-589 - t の AIDS pathological に and ぼ す influence を beg す 検 る purpose で, フ ラ ン ス SEROCO Cohort の infection period の specific で き る people infected with HIV - 1, 427 の IL4 プ ロ モ ー タ ー field analytical し を た. そ の results, (a) フ ラ ン ス に お け る IL4-589 - t の frequency は 15% ほ ど で Japanese よ り less な い こ と, (b) IL4-589 - t を hold つ people infected with HIV - 1 で 発 は AIDS disease が 遅 delay す る こ と, が Ming ら か に な っ た. CCR5 (B) (893 -) は ア ジ ア race specific に see い out さ れ る CCR5 の コ ー デ ィ ン の グ field type で, フ レ ー ム シ フ ト に よ り C at the end of the cytoplasm area 51 ア の ミ ノ acid の full て を owe く. CCR5 (893 -) の に infection and HIV - 1 ぼ す influence を beg す 検 る purpose で, CCR5 な ら び に CCR5 893 (-) を 発 now す る セ ン ダ イ ウ イ ル ス を cropping し た. CCR5 そ の results, (a) 893 (-) は ER か ら へ first の cell surface へ の conveying が く sharper rate good for せ ず に wild-type CCR5 の 発 now も resistance against す る こ と, CCR5 (b) 893 (-) を a に の chromosomes hold つ ド ナ ー の CD4 positive cells on の CCR5 の 発 は his の ド ナ ー と compare し て the し く low し て お り, R5 の raised HIV - 1 low reside も す る こ と, が Ming ら か に な っ た.

项目成果

Yoshihiko Hoshino, Koh Nakata, Satomi Hoshino, Yoshihiro Honda, Doris Tse, Tatsuo Shioda, William N.Rom, Michael Weiden: "Maximal HIV-1 replication in alveolar macrophages during tuberculosis requires both lymphocyte contact and cytokines"J. Exp. Med. 195

Yoshihiko Hoshino、Koh Nakata、Satomi Hoshino、Yoshihiro Honda、Doris Tse、Tatsuo Shioda、William N.Rom、Michael Weiden：“结核病期间肺泡巨噬细胞中 HIV-1 的最大复制需要淋巴细胞接触和细胞因子”J.

Jun-ichi Sakuragi, Tatsuo Shioda, Antonito Panganiban: "Duplication of the Primary Encapsidation and Dimer Linkage Region of HIV-1 RNA Results in the Appearance of Monomeric RNA in Virus Particles"J. Virol.. 75. 2557-2565 (2001)

Jun-ichi Sakuragi、Tatsuo Shioda、Antonito Panganiban：“HIV-1 RNA 初级衣壳化和二聚体连接区域的重复导致病毒颗粒中单体 RNA 的出现”J.

Tatsuo Shioda, Emi E.Nakayama, Yuetsu Tanaka, Xiaomi Xin, Huanliang Liu, Ai Kawana-Tachikawa, Atsushi Kato, Yuko Sakai, Yoshiyuki Nagai, Aikichi Iwamoto: "Naturally occurring deletional mutation in the C-terminal cytoplasmic tail of CCR5 affects surface t

Tatsuo Shioda、Emi E.Nakayama、Yuetsu Tanaka、Xiaomi Xin、Huanliang Liu、Ai Kawana-Tachikawa、Atsushi Kato、Yuko Sakai、Yoshiyuki Nagai、Aikichi Iwamoto：“CCR5 C 端胞质尾部自然发生的缺失突变影响表面

Emi E.Nakoyama, Laurence Meyer, Aikichi Iwamoto, Anne Persoz, Yoshiyuki Nagai, Christine Rouzioux, Jean-Francois Delfraissy, SEROCO Study Group, Patrice Debre, Dorian McIlroy, Ioannis Theodorou, Tatsuo Shioda: "Protective effect of IL4 -589T polymorphism

Emi E.Nakoyama、Laurence Meyer、Aikichi Iwamoto、Anne Persoz、Yoshiyuki Nagai、Christine Rouzioux、Jean-Francois Delfraissy、SEROCO 研究组、Patrice Debre、Dorian McIlroy、Ioannis Theodorou、Tatsuo Shioda：“IL4 -589T 多态性的保护作用

Kiyoshi Nokihara, Saya Shimizu, Ruediger Pipkorn, Tadashi Yasuhara, Tatsuo Shioda: "Solid-phase synthesis of peptides having difficult sequences : Synthesis of peptides related to HIV-V3 region for immunological studies"Peptide Science. 13-16 (2001)

Kiyoshi Nokihara、Saya Shimizu、Ruediger Pipkorn、Tadashi Yasuhara、Tatsuo Shioda：“具有困难序列的肽的固相合成：用于免疫学研究的与 HIV-V3 区域相关的肽的合成”肽科学。