HIV感染感受性に影響する宿主因子の解析

影响HIV感染易感性的宿主因素分析

• 批准号: 19041039
• 负责人: 塩田 達雄
• 金额: $ 6.59万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041039/
• 关键词: HIV; ゲノム; SNP; コホート; アフリカ; カプシド; 三次元構造予測

TRIM5αはHIV1型(HIV-1)増殖の初期過程をアカゲザル細胞中で阻害する因子として2004年に同定された。昨年度我々は、サルにおける増殖能が株により異なるHIV2型(HIV-2)とカニクイサルTRIM5αとの関係を調べ、HIV-2カプシドタンパク質(CA)の119番目のアミノ酸がプロリンの株はカニクイザルTRIM5αによる感染抑制を受けるが、アラニンまたはグルタミンの株はカニクイザルTRIM5αによる感染抑制を受けないことを明らかにした。この1アミノ酸のヒトTRIM5αによる感染阻害への影響を検討したところ、カニクイサルTRIM5αによる感染阻害を受けない株はヒトTRIM5αによる感染阻害も受けにくく、カニクイサルTRIM5αによる感染阻害を受ける株はヒトTRIM5αによっても感染が阻害されやすいことも示した。そこで本年度は、オックスフォード大学Rowland-Jones教授と共同で、西アフリカのHIV-2感染患者コホートの69名のCAのアミノ酸配列を調べた。その結果、血中ウイルス量の違いと有意な相関のあるアミノ酸変異が3カ所(119、159、178番目)見つかった。119番目のアミノ酸は、まさに我々がTRIM5αの感染阻害効果との関連を見いだした場所であり、ヒトTRIM5αによって感染が阻害されるプロリンを持つHIV-2に感染していると血中のウイルス量が低いことから、119番目のアミノ酸を含むカプシド領域がヒトTRIM5αの標的であること、及びヒトTRIM5αがHIV-2感染個体内のウイルス増殖の制御に寄与していることが強く示唆された。感染者個体内で上記のアミノ酸変化が起きたことを示す事例は見つからなかったため、感染しているHIV-2のアミノ酸配列を解析することにより、感染者の予後予測が可能になると考えられる。

TRIM5α在2004年被鉴定为抑制恒河猴细胞中HIV1类型（HIV-1）增殖的早期过程的因素。 Last year, we investigated the relationship between HIV2 type (HIV-2) and cynomolgus monkey TRIM5α, which differs in the proliferative potential in monkeys, and revealed that a strain of proline, which is the 119th amino acid of HIV-2 capsid protein (CA), is infected with cynomolgus monkey TRIM5α, but alanine or glutamine strains do not inhibit infection with cynomolgus猴子trim5α。当我们研究该一种氨基酸对人TRIM5α抑制感染抑制的影响时，我们表明，cynomolgus 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3 3感染的菌株受到人类Trim5α抑制的菌株的感染，而cynomolgus 3 3 3 3 3 3感染了人类Trim5α。因此，今年，我们与牛津大学的Rowland-Jones教授合作研究了西非一组HIV-2感染患者的69个CA的氨基酸序列。结果，发现三个氨基酸突变（位置119、159和178）与血液病毒负荷差异显着相关。氨基酸119恰好是我们发现与HIV-2感染的TRIM5α感染抑制作用的联系，而血液病毒载量低，该脯氨酸的脯氨酸抑制了人类TRIM5α的感染，强烈表明包含氨基酸119的CapSID区域是人类Trim5α的含量增长的靶标，并且是人类Trim5α的个体，并在人类Trim5α中造成了pronfor thef inf inf tht hum tht rim tht rim tht rim tht rim tht rim tht rim thef inf inf inf inf tht thef。由于没有发现在受感染的个体内发生上述氨基酸变化，因此人们认为，通过分析感染的HIV-2的氨基酸序列，可以预测受感染个体的预后。

项目成果

サイクロフィリンAのHIV-1感染阻害効果

亲环蛋白A对HIV-1感染的抑制作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakasaki T.;et.al.;Yano K;中山 英美
• 通讯作者: 中山 英美

Polymorphisms in CCR5 chemokine receptor gene in Japan.

日本CCR5趋化因子受体基因多态性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Immunogenet. 34
• 作者: Liu;H.
• 通讯作者: H.

HIV-1ゲノム二量体化とウイルスゲノム組替えの厳密な相関

HIV-1基因组二聚化与病毒基因组重组之间的严格相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishino;K.;et.al.;Shinobu Saijo;吉森 保;櫻木淳一
• 通讯作者: 櫻木淳一

Retro-transduction by virus pseudotyped with glycoprotein of vesicular stomatitis virus.

用水疱性口炎病毒糖蛋白假型病毒进行逆转导。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Virology. 362
• 作者: Ohishi;M.
• 通讯作者: M.

HIV-1ゲノム組換え標的の必要条件に関する解析

HIV-1基因组重组靶点需求分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Adams;E. J.;Juo;Z. S.;Venook;R. T.;Boulanger;M. J.;Arase;H.;Lanier;L. L.;and Garcia;K. C.;河野健;Hisashi Arase;櫻木 淳一
• 通讯作者: 櫻木 淳一