HIV感染感受性に影響する宿主因子の解析

影响HIV感染易感性的宿主因素分析

• 批准号: 19041039
• 负责人: 塩田 達雄
• 金额: $ 6.59万
• 依托单位: Osaka University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041039/
• 关键词: HIV; ゲノム; SNP; コホート; アフリカ; カプシド; 三次元構造予測

TRIM5αはHIV1型(HIV-1)増殖の初期過程をアカゲザル細胞中で阻害する因子として2004年に同定された。昨年度我々は、サルにおける増殖能が株により異なるHIV2型(HIV-2)とカニクイサルTRIM5αとの関係を調べ、HIV-2カプシドタンパク質(CA)の119番目のアミノ酸がプロリンの株はカニクイザルTRIM5αによる感染抑制を受けるが、アラニンまたはグルタミンの株はカニクイザルTRIM5αによる感染抑制を受けないことを明らかにした。この1アミノ酸のヒトTRIM5αによる感染阻害への影響を検討したところ、カニクイサルTRIM5αによる感染阻害を受けない株はヒトTRIM5αによる感染阻害も受けにくく、カニクイサルTRIM5αによる感染阻害を受ける株はヒトTRIM5αによっても感染が阻害されやすいことも示した。そこで本年度は、オックスフォード大学Rowland-Jones教授と共同で、西アフリカのHIV-2感染患者コホートの69名のCAのアミノ酸配列を調べた。その結果、血中ウイルス量の違いと有意な相関のあるアミノ酸変異が3カ所(119、159、178番目)見つかった。119番目のアミノ酸は、まさに我々がTRIM5αの感染阻害効果との関連を見いだした場所であり、ヒトTRIM5αによって感染が阻害されるプロリンを持つHIV-2に感染していると血中のウイルス量が低いことから、119番目のアミノ酸を含むカプシド領域がヒトTRIM5αの標的であること、及びヒトTRIM5αがHIV-2感染個体内のウイルス増殖の制御に寄与していることが強く示唆された。感染者個体内で上記のアミノ酸変化が起きたことを示す事例は見つからなかったため、感染しているHIV-2のアミノ酸配列を解析することにより、感染者の予後予測が可能になると考えられる。

TRIM5 alpha は HIV1 type (HIV - 1) rights colonization process early の を ア カ ゲ ザ ル cells で resistance against す る factor と し て に with 2004 さ れ た. Last year I 々 は, サ ル に お け る rights can yield が strains に よ り different な る HIV2 type (HIV - 2) と カ ニ ク イ サ ル TRIM5 alpha と の masato is を べ, HIV - 2 カ プ シ ド タ ン パ ク mass (CA) の 119's mesh の ア ミ ノ acid が プ ロ リ ン の strains は カ ニ ク イ ザ ル TRIM5 alpha に よ る infection inhibition を by け る が, ア ラ ニ ン ま た は グ ル タ ミ ン の strains は カ ニ ク イ ザ ル TRIM5 alpha に よ inhibit を る infection by け な い こ と を Ming ら か に し た. こ の 1 ア ミ ノ acid の ヒ ト TRIM5 alpha に よ る infection resistance against へ の influence を beg し 検 た と こ ろ, カ ニ ク イ サ ル TRIM5 alpha に よ る infection resistance against を by け な い strains は ヒ ト TRIM5 alpha に よ る infection resistance against も by け に く く, カ ニ ク イ サ ル TRIM5 alpha に よ る infection resistance against を by け る strains は ヒ ト TRIM5 alpha に よ っ Youdaoplaceholder0 infectious disease が hindering されやす と <s:1> indicating た た. そ こ で は this year, オ ッ ク ス フ ォ ー Rowland - ド university professor Jones と で together, west ア フ リ カ の - 2 HIV infection コ ホ ー ト の 69 の CA の ア ミ ノ acid with column を adjustable べ た. そ の results, blood ウ イ ル ス quantity の violations い と intentionally な phase masato の あ る ア ミ ノ acid - different が 3 カ (119, 159, 178 times) see つ か っ た. 119's mesh の ア ミ ノ acid は, ま さ に I 々 が TRIM5 alpha の infection resistance against unseen fruit と の masato even see を い だ し た places で あ り, ヒ ト TRIM5 alpha に よ っ て が resistance against infection さ れ る プ ロ リ ン を hold つ HIV infection - 2 に し て い る と blood の ウ イ ル ス quantity が low い こ と か ら, 119's mesh の ア ミ を ノ acid containing む カ プ シ ド Field が ヒ ト TRIM5 alpha の mark で あ る こ と and び ヒ ト TRIM5 alpha が - 2 HIV infected individuals within の ウ イ ル ス の system royal に send good colonization and し て い る こ と が く and shown strong sucking さ れ た. Individuals involved in で written の ア ミ ノ acid - the が up き た こ と を cases shown す は rare つ か ら な か っ た た め, infection し て い る HIV - 2 の ア ミ ノ acid with column を parsing す る こ と に よ り, infections may be が に after の to な る と exam え ら れ る.

项目成果

Anti-retroviral drug resistance-associated mutations among non-subtype B HIV-1 infected Kenyan children with treatment failure

治疗失败的非 B 亚型 HIV-1 感染肯尼亚儿童中抗逆转录病毒耐药性相关突变

• 期刊: J Med Virol (in press)
• 作者: YOSHIDA;Kenji;Habio Yu et al.;Lwembe M.Raphael
• 通讯作者: Lwembe M.Raphael

サイクロフィリンAのHIV-1感染阻害効果

亲环蛋白A对HIV-1感染的抑制作用

• 发表时间: 2007
• 作者: Nakasaki T.;et.al.;Yano K;中山 英美
• 通讯作者: 中山 英美

HIV-1ゲノム二量体化とウイルスゲノム組替えの厳密な相関

HIV-1基因组二聚化与病毒基因组重组之间的严格相关性

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishino;K.;et.al.;Shinobu Saijo;吉森 保;櫻木淳一
• 通讯作者: 櫻木淳一

Polymorphisms in CCR5 chemokine receptor gene in Japan.

日本CCR5趋化因子受体基因多态性。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Int J Immunogenet. 34
• 作者: Liu;H.
• 通讯作者: H.

Retro-transduction by virus pseudotyped with glycoprotein of vesicular stomatitis virus.

用水疱性口炎病毒糖蛋白假型病毒进行逆转导。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Virology. 362
• 作者: Ohishi;M.
• 通讯作者: M.