宿主B細胞を利用したHIV-1遺伝子高頻度突然変異誘導機構
利用宿主B细胞的HIV-1基因超突变诱导机制
基本信息
- 批准号:13226118
- 负责人:
- 金额:--
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
- 财政年份:2001
- 资助国家:日本
- 起止时间:2001 至 无数据
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
AIDSの原因ウィルスであるHIV-1は高率に変異を起こし、これが薬剤耐性、宿主獲得免疫応答回避の原因となっている。HIV-1ゲノムの高変異性はreverse transcriptase(RT)に起因するとされているが、宿主側機構の関与も示唆されている。HIV-1が活性化B細胞に感染し得ること、HIV患者のBリンフォーマがプロウィルスを有することなどから、感染リンパ節の胚中心B細胞にはHIV-1が感染すると思われる。胚中心B細胞では、Ig遺伝子V領域およびbcl-6遺伝子に高率に突然変異が起こるが、HIV-1-LTRのエンハンサー特性から考えて、HIV-1プロウィルス遺伝子にも突然変異が誘導される可能性がある。この可能性を検証することが本研究の目的である。ヒトにおいてHIVゲノム変異がどこで起こったのかを解明することは困難である。従って、本研究ではトランスジェニックマウスおよびB細胞株をモデルとして、HIV-1プロウィルスが胚中心B細胞における突然変異誘導活性の標的となり得るかについて明らかにしたい。Ig遺伝子の突然変異は転写および特異的エンハンサーに依存しているので、HIV-1プロウィルスの突然変異に必要なシス配列はLTR領域であると考えられる。そこで、HIV-1-LTRとレポーター遺伝子とを連結したベクターを作製し、これをマウスや突然変異活性を有するB細胞株に導入し、レポーター遺伝子の変異を検出する。今年度はまずこのベクターを構築し、その発現を検証した。レポーターとして当初予定したGFPは蛍光強度が均一でないため、突然変異による発現低下のFACS解析が困難であった。そこで、細胞表面に均一に発現するヒトIL-4受容体α鎖遺伝子(IL-4Ra)をレポーター遺伝子とすることにした。HIV-LTRの下流にIL-4Raを連結したトランスジーンを作成した。陰性対照としてHIV-LTRの代わりにCMVのエンハンサー/プロモーターを用いたもの(CMV-IL-4Ra)、陽性対照として、CMV-IL-4Raの下流にIgL鎖遺伝子エンハンサーを連結したものを作成した。そして、これらがB細胞株で発現することを確認した。
The reasons for AIDS are that HIV-1 is changing at high rates, and there are reasons for drug resistance and host immune response avoidance. HIV-1 gene expression is highly variable due to reverse transcriptase(RT), host-side mechanisms and signaling. HIV-1 infection of activated B cells, HIV infection of B cells in the embryo center of the node, and HIV infection of B cells in the embryo center. The high rate of B cell mutation in embryo center, V domain of Ig gene and bcl-6 gene mutation, the possibility of induction of HIV-1 gene mutation, HIV-1 gene mutation and its characteristics. This possibility is the purpose of this study. The HIV virus has been identified as a virus. In this study, HIV-1 was identified as a target for the sudden induction of activity in embryonic-centric B cells. The sudden changes in Ig genes and the unique nature of the Internet are closely related to each other, and the sudden changes in HIV-1 proteins and the necessary arrangements are widely discussed in the field of LTR. HIV-1-LTR gene expression is linked to control and mutation of B cell lines. This year, the construction and development of the project were verified. GFP is difficult to analyze when light intensity is uniform and suddenly different. IL-4 receptor alpha subunit (IL-4Ra) is expressed uniformly on the cell surface. HIV-LTR downstream IL-4Ra link The negative response to HIV-LTR is to use CMV (CMV-IL-4Ra), the positive response to HIV-LTR is to use CMV (CMV-IL-4Ra), and the downstream IgL (CMV-IL-4Ra) is to use CMV (CMV-IL-4Ra). The B cell line was identified.
项目成果
期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Goitsuka, R., et al.: "MIST functions through distinct domains in immunoreceptor signaling in the presence and absence of LAT"Journal of Biological Chemistry. 276. 36043-36050 (2001)
Goitsuka, R. 等人:“在存在和不存在 LAT 的情况下,MIST 通过免疫受体信号传导中的不同结构域发挥作用”《生物化学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Tsuji, S., et al.: "B cell adaptor containing Src homology 2 domain(BASH)links B cell receptor signaling to the activation of hematopoietic progenitor kinase 1"Journal of Experimental Medicine. 194. 529-539 (2001)
Tsuji, S. 等人:“含有 Src 同源 2 结构域 (BASH) 的 B 细胞接头将 B 细胞受体信号转导与造血祖激酶 1 的激活联系起来”《实验医学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Terauchi, A., et al.: "A pivotal role for DNaseI sensitive region 3b and/or 4 in the induction of somatic hypermutation of IgH genes"Journal of Immunology. 167. 811-820 (2001)
Terauchi, A. 等人:“DNaseI 敏感区 3b 和/或 4 在诱导 IgH 基因体细胞超突变中的关键作用”免疫学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Morimura, T., et al.: "Notch signaling suppresses IgH gene expression in chicken B cells:implication in spatially restricted expression of Serrate2/Notch1 in the bursa of Fabricius"Journal of Immunology. 166. 3277-3283 (2001)
Morimura, T., et al.:“Notch 信号传导抑制鸡 B 细胞中的 IgH 基因表达:法氏囊中 Serrate2/Notch1 空间受限表达的影响”《免疫学杂志》。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Goitsuka, R., et al.: "Genomic structure and transcriptional regulation of the early B cell gene chB1"Journal of Immunology. 167. 1454-1460 (2001)
Goitsuka, R. 等人:“早期 B 细胞基因 chB1 的基因组结构和转录调控”免疫学杂志。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ journalArticles.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ monograph.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ sciAawards.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ conferencePapers.updateTime }}
{{ item.title }}
- 作者:
{{ item.author }}
数据更新时间:{{ patent.updateTime }}
北村 大介其他文献
in vitro B細胞培養系を用いたLysoPSによるB細胞活性化の抑制機構の解析
利用体外 B 细胞培养系统分析 LysoPS 对 B 细胞活化的抑制机制
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
上水 明治;北村 大介;青木 淳賢 - 通讯作者:
青木 淳賢
II章.各論 A.自己炎症性疾患 7.Blau症候群/若年発症サルコイドーシス(自己炎症性疾患・自然免疫不全症とその近縁疾患)
第二章 规格 A. 自身炎症性疾病 7. 布劳综合征/青少年发病的结节病(自身炎症性疾病、先天性免疫缺陷及相关疾病)
- DOI:
- 发表时间:
2011 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
倉田 盛人;菅野 陽平;高原 智子;後飯塚 僚;北村 大介;滝田 順子;林 泰秀;北川 昌伸;中村 卓郎;神戸直智(近藤直美,平家俊男 編集) - 通讯作者:
神戸直智(近藤直美,平家俊男 編集)
preB細胞性リンパ性白血病(preB-ALL)発症におけるBLNKとC/EBPβの協調作用
BLNK 和 C/EBPβ 在前 B 细胞淋巴细胞白血病 (preB-ALL) 发展中的协同作用
- DOI:
- 发表时间:
2012 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
倉田 盛人;菅野 陽平;高原 智子;後飯塚 僚;北村 大介;滝田 順子;林 泰秀;北川 昌伸;中村 卓郎 - 通讯作者:
中村 卓郎
230.リゾホスファチジルセリンによるB細胞の活性化抑制機構と活性化B細胞におけるその分泌様式の解析
230.溶血磷脂酰丝氨酸抑制B细胞活化的机制及其在活化B细胞中的分泌模式分析
- DOI:
- 发表时间:
2020 - 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
上水 明治;新上 雄司;井上 飛鳥;北村 大介;青木 淳賢 - 通讯作者:
青木 淳賢
北村 大介的其他文献
{{
item.title }}
{{ item.translation_title }}
- DOI:
{{ item.doi }} - 发表时间:
{{ item.publish_year }} - 期刊:
- 影响因子:{{ item.factor }}
- 作者:
{{ item.authors }} - 通讯作者:
{{ item.author }}
{{ truncateString('北村 大介', 18)}}的其他基金
IgA腎症マウスモデルを用いた、口腔内常在細菌による自己免疫誘導・維持機構の解明
使用 IgA 肾病小鼠模型阐明口腔常驻细菌诱导和维持自身免疫的机制
- 批准号:
24K02299 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Mechanisms of DNase1L3 action in B cells for induction of T-cell-independent immune responses.
B 细胞中 DNase1L3 作用诱导 T 细胞独立免疫反应的机制。
- 批准号:
23K18225 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Challenging Research (Exploratory)
胚中心におけるB細胞の自己識別および寛容誘導の分子機構
生发中心B细胞自我识别和耐受诱导的分子机制
- 批准号:
20060025 - 财政年份:2008
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
プレB細胞受容体シグナル伝達異常による白血病の多段階発がん機構
前B细胞受体信号异常导致白血病的多步致癌机制
- 批准号:
18012043 - 财政年份:2006
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗原受容体シグナル制御による免疫記憶の増強
通过抗原受体信号控制增强免疫记忆
- 批准号:
17047037 - 财政年份:2005
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
抗原受容体シグナル制御による免疫記憶の増強
通过抗原受体信号控制增强免疫记忆
- 批准号:
16043250 - 财政年份:2004
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
宿主B細胞を利用したHIV-1遺伝子高頻度突然変異誘導機構
利用宿主B细胞的HIV-1基因超突变诱导机制
- 批准号:
14021118 - 财政年份:2002
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
B細胞分化・多様化を制御する抗原受容体シグナルにおけるBASH/BLNKの役割
BASH/BLNK 在控制 B 细胞分化和多样化的抗原受体信号中的作用
- 批准号:
13037032 - 财政年份:2000
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
B細胞分化・多様化を制御する抗原受容体シグナルにおけるBASH/BLNKの役割
BASH/BLNK 在控制 B 细胞分化和多样化的抗原受体信号中的作用
- 批准号:
12051238 - 财政年份:2000
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
標的遺伝子組換えによる変異マウスを用いたリンパ球シグナル伝達の研究
靶向基因重组突变小鼠淋巴细胞信号转导研究
- 批准号:
08252209 - 财政年份:1996
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
相似国自然基金
新型工程化广谱中和抗体清除HIV-1潜伏
感染细胞的功能和机制
- 批准号:
- 批准年份:2025
- 资助金额:10.0 万元
- 项目类别:省市级项目
HIV-1与免疫应答致低病毒血症综合研究
- 批准号:2025JJ80674
- 批准年份:2025
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
多聚 ADP 核糖基化修饰在调控 HIV-1 转录延
伸中的功能及机制研究
- 批准号:Y24H190009
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
宿主蛋白AKAP14和LEDGF的氨基酰化修饰在HIV-1复制中的作用及机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
AIBP通过逆转HIV-1 tat调控的线粒体自噬障碍减少HAND发生的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
HIV-1基因组RNA包装信号的结构与功能研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:0.0 万元
- 项目类别:省市级项目
ALKBH1通过调控表观遗传学修饰维持HIV-1潜伏感染的机制研究
- 批准号:
- 批准年份:2024
- 资助金额:15.0 万元
- 项目类别:省市级项目
FBXO9蛋白调控HIV-1 Tat稳定性的机制及其在病毒复制和潜伏中的作用研究
- 批准号:82372239
- 批准年份:2023
- 资助金额:49 万元
- 项目类别:面上项目
HIV-1 Vpr蛋白诱导CD4+ T细胞向B细胞转分化的机制研究
- 批准号:82302514
- 批准年份:2023
- 资助金额:30 万元
- 项目类别:青年科学基金项目
HIV-1通过MAPK-Jun/AP-1信号通路促进M-MDSCs细胞扩增及其免疫抑制作用的研究
- 批准号:82360392
- 批准年份:2023
- 资助金额:32 万元
- 项目类别:地区科学基金项目
相似海外基金
新規HIV-1キャプシド(CA)阻害剤の開発と、CA脱殻に関する新規機序の解明
开发新型 HIV-1 衣壳 (CA) 抑制剂并阐明与 CA 脱落相关的新机制
- 批准号:
23K24379 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
新規宿主因子M-SecがHIV-1とHTLV-1の伝播を促進する機構とその意義
新型宿主因子M-Sec促进HIV-1和HTLV-1传播的机制及意义
- 批准号:
23K27418 - 财政年份:2024
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Characterizing antibody responses to HIV-1 vaccination in next-generation immune humanized mice
表征下一代免疫人源化小鼠对 HIV-1 疫苗接种的抗体反应
- 批准号:
10673292 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The role of VMAT-2 in mediating the impact of HIV-1 protein Tat and methamphetamine on dopamine neurotransmission and behavior
VMAT-2在介导HIV-1蛋白Tat和甲基苯丙胺对多巴胺神经传递和行为的影响中的作用
- 批准号:
10547890 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Probing functional HIV-1 envelope glycoprotein conformations with novel potent CD4-mimetic compounds
用新型有效的 CD4 模拟化合物探测功能性 HIV-1 包膜糖蛋白构象
- 批准号:
10762703 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Loss of Y-chromosome as a driver of HIV-1 latency
Y 染色体丢失是 HIV-1 潜伏期的驱动因素
- 批准号:
10882257 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
SMC1A/3 cohesin complex-mediated silencing of unintegrated HIV-1 DNA and the antagonism by Vpr
SMC1A/3粘连蛋白复合物介导的未整合HIV-1 DNA的沉默和Vpr的拮抗作用
- 批准号:
10760648 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
The roles of FRCs in HIV-1 spread and establishment of latency
FRC 在 HIV-1 传播和潜伏期建立中的作用
- 批准号:
10759591 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
+TIPs as novel host capsid-binding co-factors in early HIV-1 infection
TIP 作为早期 HIV-1 感染中新型宿主衣壳结合辅助因子
- 批准号:
10709142 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别:
Modulation of epigenetic programming of tissue resident macrophage lineages to impact HIV-1 infection, maintenance, and persistence.
调节组织驻留巨噬细胞谱系的表观遗传编程以影响 HIV-1 感染、维持和持久性。
- 批准号:
10675934 - 财政年份:2023
- 资助金额:
-- - 项目类别: