胚中心におけるB細胞の自己識別および寛容誘導の分子機構

生发中心B细胞自我识别和耐受诱导的分子机制

基本信息

  • 批准号:
    20060025
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 6.4万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2008
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2008 至 2009
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

自己反応性B細胞は中枢性自己寛容により除かれるが、T細胞依存性(TD)免疫応答の際に胚中心において免疫グロブリン遺伝子の突然変異により出現し得る。しかし、それに対する自己寛容誘導機構についてはほとんど分かっていない。免疫応答を誘導すべき外来抗原と寛容を誘導すべき自己抗原を胚中心B細胞がいかに識別するするのか、その実態は不明である。そこで胚中心反応を再現するin vitro実験系、すなわち、CD40LおよびBAFFを発現するフィーダー細胞(40LB)の上でIL-4およびIL-21を順次用いて、IgG1あるいはIgEにスイッチした胚中心様B細胞を10^5倍にまで増殖させる培養系を確立した。IL-4培養後の細胞はマウスに移入すると記憶B細胞様となり、IL-21培養後の細胞は長期生存形質細胞となった。この培養系を用いてハプテンNP特異的な抗原受容体の遺伝子導入マウスのB細胞を、NP-CGGを表面に提示させた40LB細胞上で培養することで、抗原刺激がB細胞の増殖に与える影響を調べた。その結果、NPの価数に依存してB細胞の増殖抑制が起こることが分かった。一方、胚中心様B細胞はFas感受性であるが、抗Fas抗体によるアポトーシスはNPの価数依存的に抑制された。以上より、抗原に強く結合するもの以外のB細胞は基本的にTfh細胞に発現するFasLによりアポトーシスに陥ると思われ、これは親和性成熟の分子基盤と考えられる。一方、自己抗原に結合する胚中心B細胞は抗原受容体シグナルによる増殖抑制に加え、T細胞に認識されずヘルプを受けられないことから死に至ると思われる。
Self-reactive B cells reverse central self-tolerance, T cell-dependent (TD) immune response, embryonic central immune response, and sudden changes in T cell-dependent genes. In addition to the above, it is also necessary to conduct a thorough investigation of the relevant departments. Immunological response: induction of foreign antigens, tolerance, induction of own antigens, recognition of embryonic center B cells, status unknown A culture line was established in vitro in which the embryonic center B cells were cultured 10^5 times with IgE, CD40L, and BAFF in order to develop IL-4 and IL-21 in the embryonic center B cells (40LB). IL-4 cells are transplanted into memory B cells, IL-21 cells are cultured into long term survival cells. The culture system was used to modulate the effects of NP-specific antigen receptor gene transfer on B cell proliferation and NP-CGG surface stimulation on B cell proliferation. The number of NP dependent B cell proliferation inhibition is the result of the differentiation. Fas sensitivity of B cells is inhibited by anti-Fas antibodies. B cells that bind strongly to the above antigens express FasL and mature affinity molecules. The B cells in the embryo center, which bind to their own antigens, are resistant to antigen receptors and growth inhibition, and T cells recognize them as receptors.

项目成果

期刊论文数量(10)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
BLNK suppresses pre-B-cell leukemogenesis through inhibition of JAK3
  • DOI:
    10.1182/blood-2008-07-166355
  • 发表时间:
    2009-02-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    20.3
  • 作者:
    Nakayama, Joji;Yamamoto, Mutsumi;Kitamura, Daisuke
  • 通讯作者:
    Kitamura, Daisuke
炎症・再生医学事典
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  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Li Y-Y;Wu Y;Tsuneyama K;Baba T;Mukaida N.;吉崎真理子;森本純子
  • 通讯作者:
    森本純子
IgG-B-cell receptor signaling rescues primary-cultured B cells from Fas-mediated apoptosis depending on the receptor avidity to antigen.
IgG-B 细胞受体信号传导根据受体对抗原的亲和力,将原代培养的 B 细胞从 Fas 介导的细胞凋亡中拯救出来。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Byung-Hak Kim;Noriaki Okamoto;Yasuhiro Imamura;Joji Nakayama;Bryan N. Kanner;Akihisa Oda;Moeko Matsudaira
  • 通讯作者:
    Moeko Matsudaira
Possible contribution of DNase γ to immunoglobulin V gene diversification.
DNase γ 对免疫球蛋白 V 基因多样化的可能贡献。
  • DOI:
  • 发表时间:
    2009
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Byung-Hak Kim;Noriaki Okamoto
  • 通讯作者:
    Noriaki Okamoto
IL-4 promotes memory-like B cell generation in vitro
IL-4 促进体外记忆样 B 细胞生成
  • DOI:
  • 发表时间:
    2008
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    Byung-Hak Kim;Noriaki Okamoto;Yasuhiro Imamura;Joji Nakayama;Bryan N. Kanner;Akihisa Oda;Moeko Matsudaira;Takuya Nojima
  • 通讯作者:
    Takuya Nojima
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    2020
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  • 作者:
    上水 明治;新上 雄司;井上 飛鳥;北村 大介;青木 淳賢
  • 通讯作者:
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    2012
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  • 作者:
    倉田 盛人;菅野 陽平;高原 智子;後飯塚 僚;北村 大介;滝田 順子;林 泰秀;北川 昌伸;中村 卓郎
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