Molekulare Charakterisierung und funktionelle Untersuchung der Interaktion von KIAA mit dem intrazellulären Abschnitt des ApoER2, eines Rezeptors der LDL-Rezeptor-Familie

KIAA 与 ApoER2（LDL 受体家族受体）细胞内部分相互作用的分子表征和功能研究

• 批准号: 5314432
• 负责人: Dr. Stefanie Koch
• 金额: --
• 依托单位: Max F. Perutz Laboratories
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Fellowships
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5314432?language=en
• 关键词: Molekulare; Charakterisierung; und; funktionelle; Untersuchung

Im Rahmen dieses biochemisch, molekularbiologisch und zellbiologisch orientierten Projektes soll die Interaktion bestimmter cytosolischer Adaptorproteine mit dem intrazellulären Anteil von Transmembranrezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie untersucht werden. Die klassische Funktion von Mitgliedern der LDL-Rezeptor-Familie ist die Rezeptor-vermittelte Endozytose einer Vielzahl von extrazellulären Liganden, wodurch z.B. die Versorgung von Zellen mit bestimmten Metaboliten (Cholesterin) sichergestellt wird oder der Abbau und somit der Entsorgung eines Liganden vermittelt wird. Aufgrund der Identifikation neuer intrazellulärer Adaptorproteine, die mit den cytosolischen Anteilen der Rezeptoren interagieren können, ist anzunehmen, dass die Rezeptoren ein weitaus breiteres Funktionsspektrum haben, als bisher angenommen. Innerhalb dieses Projektes soll die Wirkung des intrazellulären Adaptorproteins KIAA auf die Rezeptoren untersucht werden. Es soll dabei zunächst die Bindung dieses Proteins genau charakterisiert werden sowie die Wechselwirkung mit anderen intrazellulär bindenden Adaptorproteinen. Außerdem sollen funktionelle Studien an KIAA überexprimierten Zellen durchgeführt werden, um einen Einfluss auf die Endozytose und die Sortierung der Rezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie festzustellen. Darüber hinaus sollen Antikörper gegen KIAA produziert werden und es ist in Zusammenarbeit mit Dr. Herz in Dallas geplant, eine KIAA knock out Maus zu etablieren um über den Phänotyp Rückschlüsse auf die Funktion des Proteins zu erhalten.

通过生物化学、分子生物学和细胞生物学的研究，我们确定了LDL受体家族跨膜受体与细胞溶质衔接蛋白之间的相互作用。LDL-受体家族的经典功能是LDL-受体家族内分泌的一种额外的配体。使用最佳代谢物（胆固醇）对Zellen进行的检测将是安全的，也可能是Abau和一些Entsorgung的检测。通过细胞内重组蛋白的细胞溶质前体鉴定新的细胞内衔接蛋白，这是一个很好的方法，因为重组蛋白具有多种功能，而且更有意义。Innerhalb dieses Projektes soll die Wirkung des intrazellulären Adaptorproteins KIAA auf die Rezeptoren untersucht韦尔登.因此，结合这些蛋白质通常具有韦尔登的特性，因此可以通过与接头蛋白质结合的方式进行选择。因此，KIAA通过对Zellen进行分析，发现对LDL-受体家族的内吞酶和受体分类有影响。随后，KIAA生产了Antikörper，并与Herz博士在达拉斯的工厂合作，韦尔登和Eist，KIAA淘汰了Maus zu etablieren um über den Phänotyp Rückschlüsse auf die Funktion des Proteins zuerhalten。