Molekulare Charakterisierung und funktionelle Untersuchung der Interaktion von KIAA mit dem intrazellulären Abschnitt des ApoER2, eines Rezeptors der LDL-Rezeptor-Familie

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Im Rahmen dieses biochemisch, molekularbiologisch und zellbiologisch orientierten Projektes soll die Interaktion bestimmter cytosolischer Adaptorproteine mit dem intrazellulären Anteil von Transmembranrezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie untersucht werden. Die klassische Funktion von Mitgliedern der LDL-Rezeptor-Familie ist die Rezeptor-vermittelte Endozytose einer Vielzahl von extrazellulären Liganden, wodurch z.B. die Versorgung von Zellen mit bestimmten Metaboliten (Cholesterin) sichergestellt wird oder der Abbau und somit der Entsorgung eines Liganden vermittelt wird. Aufgrund der Identifikation neuer intrazellulärer Adaptorproteine, die mit den cytosolischen Anteilen der Rezeptoren interagieren können, ist anzunehmen, dass die Rezeptoren ein weitaus breiteres Funktionsspektrum haben, als bisher angenommen. Innerhalb dieses Projektes soll die Wirkung des intrazellulären Adaptorproteins KIAA auf die Rezeptoren untersucht werden. Es soll dabei zunächst die Bindung dieses Proteins genau charakterisiert werden sowie die Wechselwirkung mit anderen intrazellulär bindenden Adaptorproteinen. Außerdem sollen funktionelle Studien an KIAA überexprimierten Zellen durchgeführt werden, um einen Einfluss auf die Endozytose und die Sortierung der Rezeptoren der LDL-Rezeptor-Familie festzustellen. Darüber hinaus sollen Antikörper gegen KIAA produziert werden und es ist in Zusammenarbeit mit Dr. Herz in Dallas geplant, eine KIAA knock out Maus zu etablieren um über den Phänotyp Rückschlüsse auf die Funktion des Proteins zu erhalten.