Molekulare und funktionelle Charakterisierung humaner Peroxine

过氧化物酶的生物发生学缺陷导致了多种过氧化物酶的Stoffwechselwege和一种最常见的临床表现，即Zellweger Spektrum或Rhizomelia chondrodysplasia punctata Type I。在过氧化物酶膜中或酶溶胶中的蛋白质、过氧化物酶、过氧化物酶的生物合成是人类过氧化物酶生物合成的重要组成部分，它们的功能和它们的生物合成是一个很好的选择。因此，可以通过PEX-Gendefekt、Peroxinen功能下降和患者神经退行性疾病的诊断来确定患者的生存期。这些研究是一个新的过氧化物生物发生学，涉及到人道的过氧化物识别和功能的鉴定。该工程解决方案是将人类过氧化物酶生物合成的模式与这些模式结合起来，使韦尔登受益。Pex 1-/--Mäusen sowie Pex 1G 843 D-Mäusen的神经退行性机制研究韦尔登的主要特点是，通过一种过氧化物酶导致的慢性和轻度的临床表现。同样，在韦尔登中，也需要药物治疗，这是一种用于诱导过氧化物酶产生的PEX-Genen的药物。

Defekte in der Biogenese von Peroxisomen führen zum Ausfall multipler peroxisomaler Stoffwechselwege und zu einem meist letalen klinischen Phänotyp, dem Zellweger Spektrum oder der Rhizomelia chondrodysplasia punctata Typ I. Mindestens dreizehn Proteine, sogenannte Peroxine, im Zytosol oder in der peroxisomalen Membran sind für die zellulären Vorgänge der humanen Peroxisomenbiogenese essentiell, ihre Funktionen und ihr Zusammenwirken sind bisher jedoch nur ungenügend geklärt. Ebenso sind die für klinischmedizinische Anwendungen wichtigen Kausalzusammenhänge zwischen dem PEX-Gendefekt, dem Funktionsausfall von Peroxinen und dem neurodegenerativen Krankheitsbild der Patienten weitgehend unbekannt. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, einerseits neue in die Peroxisomenbiogenese involvierte humane Peroxine zu identifizieren und andererseits die Funktionen bekannter Peroxine zu charakterisieren. Die Ergebnisse sollen in das derzeit bestehende Modell zur humanen Peroxisomenbiogenese integriert und dieses Modell entsprechend angepasst werden. Zur Klärung von schweren und milderen klinischen Phänotypen, die aus einem Peroxindefekt resultieren, sollen in Pex1-/--Mäusen sowie Pex1G843D-Mäusen die Überlebenszeit, der Krankheitsverlauf und spezifische neurodegenerative Mechanismen erforscht werden. Auch sollen medikamentöse Therapieansätze, die über eine Erhöhung der Transkriptionsrate von PEX-Genen zur Induktion von Peroxisomen führen, in diesen Mausmodellen untersucht werden.