Molekulare und funktionelle Charakterisierung humaner Peroxine

defkte in der Biogenese von Peroxisomen fhren zum Ausfall multipler peroxisomaler stoffwehselwege and zu einem meist letalen klinischen Phänotyp， dem Zellweger spectrum oder der rhizomia chondrodysplasia punctata i型Mindestens dreizehn protein， sogenannte Peroxine, im Zytosol oder in der peroxisomalen Membran sind fgr die zellulären Vorgänge der humanperoxisomenbiogenese essentiell, ihre Funktionen and ihr Zusammenwirken sind bisher jedoch nur ungengend geklärt。Ebenso信德死毛klinischmedizinische Anwendungen wichtigen Kausalzusammenhange说是民主党PEX-Gendefekt民主党Funktionsausfall冯Peroxinen和民主党neurodegenerativen Krankheitsbild der Patienten weitgehend unbekannt。Ziel des Forschungsvorhabens等，研究了其在过氧化物生物成因中的新进展，涉及到人类过氧化物的鉴定和对过氧化物特征的研究。人类过氧化物酶合成模型与生物合成模型与生物合成模型之间的关系。Zur Klärung von schwerund milderen klinischen Phänotypen, die aus einem Peroxindefekt resultieren, sollen in Pex1-/- Mäusen sowie Pex1G843D-Mäusen die Überlebenszeit， der Krankheitsverlauf und spezifische神经退行性机制erforscht werden。Auch sollen medikamentöse Therapieansätze, die ber eine Erhöhung der transcriptionsrate von PEX-Genen zur Induktion von Peroxisomen f<e:1>, in diesen Mausmodellen untersucht werden。

Defekte in der Biogenese von Peroxisomen führen zum Ausfall multipler peroxisomaler Stoffwechselwege und zu einem meist letalen klinischen Phänotyp, dem Zellweger Spektrum oder der Rhizomelia chondrodysplasia punctata Typ I. Mindestens dreizehn Proteine, sogenannte Peroxine, im Zytosol oder in der peroxisomalen Membran sind für die zellulären Vorgänge der humanen Peroxisomenbiogenese essentiell, ihre Funktionen und ihr Zusammenwirken sind bisher jedoch nur ungenügend geklärt. Ebenso sind die für klinischmedizinische Anwendungen wichtigen Kausalzusammenhänge zwischen dem PEX-Gendefekt, dem Funktionsausfall von Peroxinen und dem neurodegenerativen Krankheitsbild der Patienten weitgehend unbekannt. Ziel des Forschungsvorhabens ist es, einerseits neue in die Peroxisomenbiogenese involvierte humane Peroxine zu identifizieren und andererseits die Funktionen bekannter Peroxine zu charakterisieren. Die Ergebnisse sollen in das derzeit bestehende Modell zur humanen Peroxisomenbiogenese integriert und dieses Modell entsprechend angepasst werden. Zur Klärung von schweren und milderen klinischen Phänotypen, die aus einem Peroxindefekt resultieren, sollen in Pex1-/--Mäusen sowie Pex1G843D-Mäusen die Überlebenszeit, der Krankheitsverlauf und spezifische neurodegenerative Mechanismen erforscht werden. Auch sollen medikamentöse Therapieansätze, die über eine Erhöhung der Transkriptionsrate von PEX-Genen zur Induktion von Peroxisomen führen, in diesen Mausmodellen untersucht werden.