Interaktionen zwischen T-Helferzell-Subpopulationen und synovialen Fibroblasten bei der experimentellen Arthritis

实验性关节炎中辅助 T 细胞亚群与滑膜成纤维细胞之间的相互作用

• 批准号: 5316847
• 负责人: Professor Dr. Rolf Bräuer
• 金额: --
• 依托单位: Sektion Pathologie des Instituts für Rechtsmedizin
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5316847?language=en
• 关键词: Interaktionen; zwischen; Helferzell; Subpopulationen; und

Aktivierte T-Helferzellen (Th-Zellen) werden bei der rheumatoiden Arthritis (RA) für die Induktion der (auto)immunen Entzündungsreaktionen verantwortlich gemacht, während die Gelenkdestruktion vorwiegend durch lokal aktivierte synoviale Fibroblasten (SFB) realisiert wird. Beide Zellsysteme beeinflussen sich dabei wechselseitig: Th-Zellen stimulieren die SFB zur Sekretion matrixdegradierender Enzyme (MMPs), während SFB die Th-Zellen aktivieren und ihre Apoptose verhindern können. Ein direkter Zellkontakt ist dabei offensichtlich effektiver als die Vermittlung über lösliche Zytokine, allerdings sind die daran beteiligten Mechanismen bisher noch weitgehend ungeklärt. Deshalb sollen im Modell der Antigen-induzierten Arthritis (AIA) der Maus die Interaktionen zwischen Th-Subpopulationen (Th1/Th2-Zellen) und SFB detailliert untersucht werden. Dazu werden Th-Subpopulationen entweder in vitro generiert oder anhand der spezifischen Zytokinsekretion aus arthritischen Mäusen isoliert. Diese lebenden, funktionell intakten Th-Zellen werden dann zusammen mit SFB kultiviert und das Kokultursystem in vitro und in vivo hinsichtlich seines gewebsdestruierenden Potentials charakterisiert. Aus der Analyse der Interaktionen und ihrer Modulation werden Beiträge zur Klärung der für die Pathogenese der Arthritis verantwortlichen Mechanismen sowie Ansatzpunkte für die Entwicklung neuer Therapiestrategien der RA erwartet.

类风湿性关节炎(RA)和滑膜成纤维细胞(SFB)均为自身免疫性疾病。我们用酶(MMPs)、降解酶(MMPs)、酶(Th-Zellen-zellen aktivieren-en，Th-Zellen aktivieren，Th-zellen-zellen aktivieren，Th-Zellen-zellen aktivieren，Th-Zellen-Zellen aktivieren，Th-Zellen-Zellen aktivieren，Ihre-Zellen-Zellen aktivieren，Ihre Aoptose Verhindern können)刺激Sfb-Sur Sekretion基质降解酶。在所有的过敏症中，所有的过敏症都发生在所有的机械师身上，所有的过敏症都不会发生。对抗原性关节炎(AIA)和Th1/Th2-Th亚群(Th1/Th2-Zellen)和SFB进行了详细研究。大足是Th-亚群的体外包裹体，分别与节肢动物的共生和共生。在体外和活体条件下，我们观察到了它们的潜在致病潜能。对关节炎的发病机制进行了分析，并提出了新的治疗方法。