気管支喘息における気道組織修復機構およびリモデリング病態の解析―マウスモデルを用いた免疫薬理学的検討―

支气管哮喘气道组织修复机制及病理重塑分析-小鼠模型免疫药理学研究-

基本信息

  • 批准号:
    13771384
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.28万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、昨年度確立したマウス長期抗原暴露による気道リモデリングモデルにおける肥満細胞およびヘルパー2型T細胞(Th2)の役割を検討した。まず、肥満細胞の分化増殖に必須のc-Kit mutantマウスであるW/W^vマウスおよびc-Kit ligand mutantマウスであるSl/Sl^dマウスを用いて対照の+/+マウスと比較検討した。その結果、両マウスともに抗原長期反復暴露により、気道過敏性、気道内好酸球増多、気道上皮における杯細胞の過増生ならびに基底膜下の線維化が観察された。しかし、線維化に関しては、対照マウスに比し肥満細胞欠損マウスにおいて反応の減弱が認められた。そこで、対照マウスの骨髄由来肥満細胞をW/W^vマウスに静脈内投与し、再構築後の反応を検討した。その結果、肥満細胞の移入によりW/W^vマウスで観察された基底膜下の線維化の減弱はほぼ完全に回復した。従って、肥満細胞はアレルギー反応によって生じる基底膜下の線維化に一部関与することが明らかとなった(Clin Exp Allergy, in press)。次いで、抗CD4抗体、抗CD8抗体ならびにIL-4遺伝子欠損マウスを用いて検討した。その結果、抗CD4抗体投与により、上述の喘息様病態形成および気道リモデリングともに、その用量に依存した有意な抑制が認められた。一方、抗CD8抗体投与は、いずれの反応に対しても影響を及ぼさなかった。また、IL-4遺伝子欠損マウスでは、いずれの反応も野生型マウスに比し減弱が認められた。従って、気道リモデリング形成はTh2依存的な反応により生ずることが示唆された(Br J Pharmacol, in press)。以上の成績は、気道リモデリングの病態形成機序の解明に寄与することはもとより、アトピー型気管支端息の治療方針ならびに新規治療薬の開発にも重要な知見であると思われる。
This year and last year, it is necessary to ensure that there is a long-term antigen exposure test in this year's and last year's year. This year and last year, it is necessary to ensure that there is a long-term antigen exposure test in this year and last year. Cell differentiation and colonization must be based on c-Kit mutant

项目成果

期刊论文数量(5)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
田中宏幸: "アレルギー科「気道リモデリングにおけるT細胞の役割」"科学評論社. 6 (2002)
Hiroyuki Tanaka:“过敏学‘T 细胞在气道重塑中的作用’”Kagaku Hyoronsha 6 (2002)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hiroyuki Tanaka et al.: "Time course study for the development of allergen-induced airway remodeling in mice : The effect of allergen avoidance on the established airway remodeling"Inflammation Research. (2002)
Hiroyuki Tanaka 等人:“小鼠过敏原诱导气道重塑发展的时间过程研究:避免过敏原对已建立的气道重塑的影响”炎症研究。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Hiroyuki Tanaka et al.: "The effect of allergen-induced airway inflammation on airway remodeling in a murine model of allergic asthma"Inflammation Research. 50・12. 616-624 (2001)
Hiroyuki Tanaka 等:“过敏原诱导的气道炎症对过敏性哮喘小鼠模型气道重塑的影响”炎症研究 50・12(2001)。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Taisei Masuda et al.: "Mast cells play a partial role in the development of allergen-induced subepithelial fibrosis in a murine model of allergic asthma"Clin Exp Allergy. (2003)
Taisei Masuda 等人:“在过敏性哮喘小鼠模型中,肥大细胞在过敏原诱导的上皮下纤维化的发展中发挥了部分作用”Clin Exp Allergy。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Masato Komai et al.: "Role of Th2 responses in the development of allergen-induced airway remodelling in a murine model of allergic asthma"Br J Pharmacol. (2003)
Masato Komai 等人:“Th2 反应在过敏性哮喘小鼠模型中过敏原诱导的气道重塑发展中的作用”Br J Pharmacol。
  • DOI:
  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
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知道了