オピオイドによる脊髄視床路ニューロン活動の調節機構

阿片类药物对脊髓丘脑束神经元活动的调节机制

• 批准号: 13780658
• 负责人: 籾山 明子
• 金额: $ 1.41万
• 依托单位: Okazaki National Research Institutes
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13780658/
• 关键词: 脊髄視床路ニューロン; 逆行性標識; EPSP; IPSP; HCNチャネル; リバウンドスパイク; 神経科学; 生理学; 脳・神経; 薬理学

ラット(生後2週齢)視床VPL核に、麻酔下で蛍光トレーサー注入手術を行い、数日後に腰部脊髄スライス標本を作製した。逆行性標識されたスライス内の脊髄視床路(STT)ニューロンを、蛍光顕微鏡下に同定し、深部後角に分布するSTTニューロンからパッチクランプ記録を行った。脊髄深層にはμ型オピオイド受容体の存在することが知られている。前年度はこの選択的アゴニスト、DAMGO(1μM)を灌流液中に投与し、その作用を検討した結果、μ型オピオイド受容体の活性化によって、STTニューロンには過分極が引き起こされ、自発的な活動電位の発生も、興奮性シナプスが誘発する活動電位の発生も、ともに抑制作用を受けることが示唆された。引き続き今年度はシナプス入力が誘発する活動電位の発生様式を検討した。EPSP入力による発火パターン多くの中枢グルタミン酸作動性シナプスと同様に、STTニューロンに入力するEPSPは、AMPA受容体を介する成分とNMDA受容体を介する成分との両者から成っていた。AMPA受容体依存性スパイクの潜時は4-8msで、NMDA受容体依存性スパイク潜時は10-40msであった。検討した全てのSTTニューロンには、過分極で活性化されるカチオンチャネル(HCNチャネル)活性がみとめられたが、HCNチャネルブロッカーの投与によって、EPSP誘発性スパイクの発火ウインドウが延長したことから、STTニューロン発火ウインドウの設定に、HCNチャネル活性が関与すると考えられた。また一部のSTTニューロンではEPSPの低頻度繰り返し刺激により誘発スパイク数が増加していくWind-upが出現した。IPSP入力による発火パターンGABAおよびグリシン受容体を介するIPSPを刺激で誘発すると、HCNチャネルが活性化され、その結果リバウンドの脱分極でスパイクが発生した。このリバウンドスパイク潜時は約60-130msであった。

ラ ッ ト (2 weeks after birth 齢) depending on the bed under the VPL nucleus に, hemp 酔 で 蛍 light ト レ ー サ ー injection line operation を い, after days of に lumbar spinal marrow ス ラ イ ス specimen を cropping し た. Retrograde logo さ れ た ス ラ イ ス の ridge inside marrow depending on road bed (STT) ニ ュ ー ロ ン を 蛍 light 顕 に under micro mirror with し, after deep Angle に distribution す る STT ニ ュ ー ロ ン か ら パ ッ チ ク ラ ン プ record line を っ た. Deep in the spinal cord, there are に, <s:1>, μ type, <s:1>, ピ,, ド acceptors, <s:1>, <s:1>, とが and られて, る. The year before は こ の sentaku ア ゴ ニ ス ト, DAMGO in mu (1 M) を perfusion liquid に cast and し そ の role を beg し 検 た results, mu オ ピ オ イ ド by let body の activeness に よ っ て, STT ニ ュ ー ロ ン に は too extremely が lead き up こ さ れ, since 発 な activity potential の 発 も, excitatory シ ナ プ ス が 発 lure す る activity potential の 発 も The inhibitory effect of と に を is instigated by ける とが とが された. This year, the シナプス シナプス input force が induces する active potential emission pattern を検 to attack た た. EPSP に into force よ る 発 fire パ タ ー ン more く の central グ ル タ ミ ン acid actuation sex シ ナ プ ス と with others に, STT ニ ュ ー ロ ン に す into force る EPSP は を interfaces, AMPA, let body す る composition と NMDA を interface by let body す る composition と の who struck か ら into っ て い た. AMPA by let body dependence ス パ イ ク の snorkeling は 4 to 8 ms で, NMDA let body dependence ス パ イ ク snorkeling は 10 to 40 ms で あ っ た. Beg し 検 た full て の STT ニ ュ ー ロ ン に は, excessive で activeness さ れ る カ チ オ ン チ ャ ネ ル (HCN チ ャ ネ ル) active が み と め ら れ た が, HCN チ ャ ネ ル ブ ロ ッ カ ー の cast with に よ っ て, EPSP 発 lure ス パ イ ク の 発 fire ウ イ ン ド ウ が extended し た こ と か ら, STT ニ ュ ー ロ ン 発 fire ウ イ ン ド ウ The に and HCNチャネ チャネ activities が are related to すると to test えられた. ま た a の STT ニ ュ ー ロ ン で は EPSP の low frequency Qiao り return し stimulus に よ り 発 lure ス パ イ ク number が raised plus し て い く Wind - up が appear し た. IPSP に into force よ る 発 fire パ タ ー ン GABA お よ び グ リ シ ン を interface by let body す る IPSP を stimulus で 発 lure す る と, HCN チ ャ ネ ル が activeness さ れ, そ の results リ バ ウ ン ド の points off very で ス パ イ ク が 発 raw し た. Youdaoplaceholder2 リバウ リバウ ドスパ ドスパ ドスパ ドスパ <s:1> duration of dive リバウ approximately 60-130msであった.

项目成果

A.Momiyama et al.: "The density of AMPA receptors activated by a transmitter quantum at the climbing fibre-Purkinje cell synapse in immature rats"The Journal of Physiology. (発売予定). (2003)

A.Momiyama 等人：“未成熟大鼠攀爬纤维浦肯野细胞突触处的 AMPA 受体激活的密度”《生理学杂志》（2003 年）。