Rac1,Cdc42,IQGAP1による細胞極性、細胞運動の制御機構の解析

Rac1、Cdc42、IQGAP1对细胞极性和细胞运动的控制机制分析

• 批准号: 02J05326
• 负责人: 中川 誠人
• 金额: $ 1.54万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J05326/
• 关键词: 細胞極性; Rac1; Cdc42; IQGAP1; CLIP-170; 細胞運動

私は前年度の研究において、IQGAP1の新規結合蛋白質としてアフィニティーカラムクロマトグラフィーによりCLIP-170を同定し、低分子量GTP結合蛋白質Rac1/Cdc42の制御下でmicrotubulesをある特定の領域で補足するというメカニズムを発見した。このメカニズムにより外界刺激等により細胞の極性が形成、維持されると考えられた。今年度、私は細胞の極性形成及び維持のメカニズムをより詳細に解明する目的でIQGAP1の変異体を作製しその機能解析を行った。作製した変異体(IQGAP1-T1050AX2)を細胞に発現させたところ、複数のleading edgeの形成が観察された。それぞれのleading edgeにmicrotubulesが投射されていることが確認できた。またこの変異体(IQGAP1-T1050AX2)はRac1/Cdc42に結合しないことから、細胞内で活性型変異体として機能しているものと考えられた。この変異体により形成される複数のleading edgeへのmicrotubulesの配向やactinメッシュワークの形成に関して変化は見られなかった。以上の結果より、様々な細胞外シグナルに応じRac1/Cdc42の制御下で活性化されたIQGAP1がleading edge部位にCLIP-170を介してmicrotubulesを配向させ、細胞の極性を形成、制御していることが考えられた。また、このシステム以外にも細胞の極性を制御するメカニズムがあると考えられるので、それらを含め総合的に理解することが重要であると考えられた。

In the past year's research, IQGAP1 has been identified as a new binding protein, CLIP-170, and a low molecular weight GTP binding protein, Rac1/Cdc42, has been identified as a complement to specific domains. The polarity of cells is formed and maintained by external stimuli. This year, the polarity formation and maintenance of private cells are discussed in detail. The purpose of this study is to analyze the function of IQGAP1. The formation of multiple leading edges was observed in the presence of heterogeneic agents (IQGAP1-T1050AX2). The leading edge of microtubes was identified. Rac1/Cdc42 is a new type of protein (IQGAP1-T1050AX2). The formation of multiple leading edges and microtubules The above results show that the activation of IQGAP1 and the leading edge of Rac1/Cdc42 are mediated by CLIP-170, the alignment of microtubes, the formation of cell polarity, and the control of cell polarity. In addition, the polarity of the cell is controlled by the test.