Die Bedeutung proinflammatorischer Eigenschaften von IL-10 für die Immunabwehr bei abdomineller Sepsis

IL-10 的促炎特性对于腹部脓毒症免疫防御的重要性

• 批准号: 5319458
• 负责人: Dr. Klaus Emmanuel
• 金额: --
• 依托单位: Klinik und Poliklinik für Chirurgie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2003-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5319458?language=en
• 关键词: Die; Bedeutung; proinflammatorischer; Eigenschaften; von

Der Immunsuppression wird eine zentrale Rolle bei der Pathogenese der postoperativen Sepsis zugeschrieben. Unsere Vorarbeiten zeigen, dass eine präoperative verminderte Produktion von IL-10 durch periphere Monozyten mit dem letalen Verlauf der postoperativen abdominellen Sepsis assoziiert ist. Untersuchungen in einem Mausmodell der abdominellen Sepsis belegen die protektive Funktion von IL-10 und identifizieren Kupffer-Zellen als Hauptproduzenten von systemisch nachweisbarem IL-10. Von besonderem Interesse sind die Befunde, wonach der Verlust von IL-10 nach Depletion von Kupffer-Zellen nur zu einer geringfügig erhöhten proinflammatorischen Antwort führt, im Gegensatz dazu aber die lokale Produktion von IFN-g in der Milz fast vollständig aufgehoben ist. Frühere Arbeiten im Mausmodell zeigen, dass IFN-g essentiell für das Überleben der abdominellen Sepsis ist. Das geplante Forschungsvorhaben soll daher die Hypothese überprüfen, dass die proinflammatorischen Eigenschaften von IL-10 für die protektiven Wirkungen in der Sepsis eine zentrale Rolle spielen. Dabei soll zum einen der Einfluss von IL-10 auf die IFN-g Produktion in der Sepsis in vivo aufgeklärt werden. Zum anderen ist geplant, ein rekombinantes IL-10 Fusionsprotein, bei dem durch gezielte Mutagenese die proinflammatorischen Eigenschaften von IL-10 inaktiviert sind, herzustellen und dessen Wirkung auf die Immunabwehr bei abdomineller Sepsis zu untersuchungen. Das vorliegende Projekt stellt somit auch die Frage nach der relativen Bedeutung und Gewichtung der anti- bzw. proinflammatorischen Funktionen von IL-10 bei definierten Infektionsprozessen.

免疫抑制、中央性、致病性、术后脓毒症的研究。Unsere vorarbeen zeigen， dass eine präoperative verminderte IL-10的产生及其在腹腔脓毒症术后的应用。IL-10在腹腔脓毒症模型中的保护作用及对Kupffer-Zellen、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、Hauptproduzenten、haachweisbarem IL-10的鉴定Von bsonderem Interesse sind die Befunde, wonach der Verlust Von IL-10 nach Depletion Von Kupffer-Zellen nur zu einer geringf<s:1> gig erhöhten proinflammatorischen Antwort fhrt， im Gegensatz dazu aber die lokale生产Von IFN-g in der Milz fast vollständig aufgehoben ist。从这里Arbeiten im mausmodelell zeigen， dass IFN-g essentiell f<e:1> r das Überleben der腹腔脓毒症ist。在脓毒症研究中，IL-10基因表达的特征分析<e:1>和IL-10蛋白表达的特征分析。脓毒症患者体内IL-10对IFN-g产生的影响aufgeklärt [j]。感染因子、重组因子IL-10融合蛋白、突变因子、促炎因子、IL-10失活因子、免疫因子、脓毒症因子、脓毒症因子。“反纳粹计划”在德国和德国之间建立了一些相对的关系。促炎因子IL-10对感染的影响。