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免疫不応答を誘導する新機能タンパク質に関する研究

诱导免疫无反应的新功能蛋白的研究

基本信息

批准号：
02J07587
负责人：
加地友弘
金额：
$ 1.28万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases (2003)The University of Tokyo (2002)
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

项目摘要

経口的に摂取した抗原に対して免疫系が不応答化する経口免疫寛容では、末梢のT細胞が不応答化しているが、その不応答化したT細胞の性質を決定するような因子は不明である。そこで本研究では、免疫不応答化したCD4陽性T細胞をプロテオーム解析することにより、その細胞の特性を明らかにしようと試み、これまでに、経口免疫寛容状態のCD4 T細胞は非アポトーシス状態を保ったままcaspase-3の活性を上昇させ、TCRシグナル複合体を含む様々なタンパク質を切断し、不応答状態を維持していることを明らかにした。これまでに,内在性のcaspase-3抑制分子であるXIAPの発現上昇が、経口免疫寛容状態のCD4 T細胞を非アポトーシス状態に保つ一因であることを明らかにしたが、加えてbcl-xLのタンパク質量も増加していることを明らかにし、caspaseによるアポトーシスを阻害していることが示唆された。また、caspase-3の上流分子として、Fasレセプターのシグナル伝達分子であるcaspase-8およびミトコンドリアからのアポトーシスシグナル伝達分子であるcaspase-9の活性化をウェスタンプロットを用いて検討したところ、caspase-9のプロセッシングのみが確認された。また、in vitro培養においてFas抗体によるアポトーシス誘導を対照T細胞、経口免疫寛容T細胞で行ったところ、差が認められなかったことから、経口免疫寛容T細胞では抗アポトーシス因子の発現上昇が、caspase-3の活性化にも関わらず、Fas刺激に対する感受性を高めていないことが示唆される。以上より、経口免疫寛容状態のT細胞では、ミトコンドリアにかかるストレスによってcaspaseが活性化されているが、bcl-xLやXIAPといった抗アポトーシス分子の発現を増加させることによってアポトーシスを阻害していることが示唆された。

経口's に悂takes したantigen に対してimmune system が不濜朜濜化経口immun寛四では、Peripheral のT cells がThe factors that determine the properties of T cells are unknown.そこでThis study is based on analysis of immunoresponsiveness of CD4-positive T cells. Characteristics of より, その cells を明らかにしようとtest み, これまでに, 経口immune tolerance status のCD4 T cells are in a state where caspase-3 activity is rising and TCR is maintained The ナル complex has a む様々なタンパクquality を cut off and a non-responsive state をmaintenance していることを明らかにした.これまでに, the intrinsic caspase-3 inhibitory molecule であるXIAP の発 is now rising, 経口immune tolerance status のCD4 The quality of T cells is not the same as the status of T cells, but the quality of bcl-xL is highもincrease していることを明らかにし, caspase によるアポトーシスを hinder していることがshow 唆された.また、caspase-3 high molecular として、Fasレセプターのシグナル伝DaMolecular caspase-8およびミトコンドリアからのアポトーシスシThe グナル伝大molecule is used for the activation of caspase-9いて検问したところ、caspase-9のプロセッシングのみがConfirmationされた.また、in Cultured in vitro Fas antibody, によるアポトーシス, induced を対毾毯T cells, Oral Immunity Containing T cells, anti-Analysis factors, increased activity of caspase-3 The sensitivity of chemical stimulation and Fas stimulation is high and the sensitivity is high. The above より, T-cell では, ミトコンドリアにか in immune tolerance state Caspase activated caspase, bc l-xL やせることによってアポトーシスを hinders していることがshows instigation された.