α,β-エポキシエステルの実践的触媒的不斉合成-ジルチアゼム、ポリオールへの展開

点击翻译按钮获取中文摘要

光学活性α,β-エポキシエステル類と同様に、光学活性α,β-エポキシアミド類はエポキシ環の位置選択的開環を行うことにより、有機合成化学的に極めて有用性の高いキラル合成素子である、α-ハイドロキシアミド類やβ-ハイドロキシアミド類へと容易に変換が可能である。これらの効率的合成法の確立を目指し、La-BINOL-Ph_3As=O錯体をもとにα,β-不飽和アミドの触媒的不斉エポキシ化反応の条件の検討を行ったところ、Sm-BINOL-Ph_3As=O錯体を用いた場合に極めて良好な収率、及び不斉収率にて目的物が得られることが分かった。5-10mol%の触媒を用いた場合、最高で99%収率、>99%eeにて対応するα,β-エポキシアミドが得られた。基質としてはβ-位にアルキル置換基を有するもの、及びβ-位にアリール置換基を有するもののいずれにおいても、またアミド部分に関しては2級アミド、3級アミドのいずれにおいても適用可能であることが分かった。β-位にアリール置換基を有するα,β-エポキシアミドは、Pd触媒存在下、位置選択的に開環し、様々な天然物生物活性化合物の構造単位であるβ-アリールα-ハイドロキシアミドを与える。β-アリールα-ハイドロキシアミド類の効率的合成法の開発にあたり、近年アトムエコノミー的な観点からも注目を集めているワンポットタンデム反応を用いる戦略を選択した。本プロセスを達成するため必要条件は、二段階目のPd触媒反応が一段階目のエポキシ化の条件下においても機能しうることである。そこでエポキシ化反応に必要な試薬類を添加剤として加えた場合のPd触媒によるα,β-エポキシアミドの開環反応の検討を行ったところ,添加剤無しの条件と比較してSm-BINOL-Ph_3P=O錯体およびその他の試薬を添加剤として用いた場合に副生成物の生成が抑制されることがわかりた。この特徴的な知見をもとに、α,β-不飽和アミドを原料としてエポキシ化、開環反応を連続的に行った結果、最終生成物として光学活性なβ-アリールα-ハイドロキシアミドが高収率にて得られた。さらに、光学的に純粋なα,β-エポキシアミドは、対応するα,β-エポキシエステルへと変換が可能であり、数工程の変換を行うことにより、合成化学的に極めて有用性の高いsyn-及びanti-3,5-ジヒドロキシエステルを光学的に純粋な化合物として得た。本方法を用いることで、1,3-ポリオール/α-ピロン構造を含む数種の天然物の触媒的不斉合成に成功した。