小脳長期抑圧の誘発を担うイノシトール1,4,5-三リン酸動態の可視化解析

负责诱导长期小脑抑制的肌醇 1,4,5-三磷酸动力学的可视化分析

• 批准号: 02J08643
• 负责人: 大久保 洋平
• 金额: $ 2.24万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for JSPS Fellows
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J08643/
• 关键词: 小脳; 長期抑圧; イノシトール; カルシウム; 可視化; 二光子励起顕微鏡; シナプス可塑性

小脳平行線維-プルキンエ細胞間シナプスの長期抑圧は、中枢神経におけるシナプス可塑性理解のための比較的単純なモデル系として活発に研究が進められているが、その誘発メカニズムはいまだに明らかになっていない。研究代表者は長期抑圧誘発における重要性が示唆されているイノシトール1,4,5-三リン酸(IP_3)に着目した。本研究では長期抑圧誘発におけるIP_3の役割を、時間的・空間的コンテクストにおいて明らかにすることを目的とする。昨年度までに、GFP-PHD及び二光子励起顕微鏡を用いて、急性小脳スライス標本内のプルキンエ細胞においてIP_3動態を可視化する技術を開発した。またこの技術を用い、樹状突起細部で平行線維入力依存的なIP_3産生及びカルシウムシグナルを同時測定することに成功した。そして、平行線維入力依存的なIP_3産生においては、代謝型グルタミン酸受容体とイオンチャネル型受容体であるAMPA受容体の同時活性化が必要であることを明らかにした。今年度は以上の成果を元にした論文を執筆し発表した(Okubo et al. J.Neurosci.24,9513-9520)。またその内容を日本神経科学学会年会および北米神経科学会年会において発表した。実験に関しては平行線維・登上線維の同時刺激時のIP_3動態を解析し、本研究の目的にあるようにLTD誘発におけるIP_3産生の役割を明らかにすることを目指した。現在、平行線維シナプスにおけるmGluR/AMPA受容体による協調的IP_3産生と以前に発見した(Okubo et al. Neuron 32,113-122)登上線維依存性IP_3産生がどのような相互作用を示すのかを解析中である。

A comparative study on the long-term suppression of stress and plasticity in the central nervous system was carried out in parallel with the study on the development of small linear dimensions-the study on the induction of stress and plasticity in the central nervous system. The importance of the long-term inhibition of pressure was highlighted by the researchers 'attention to 1,4,5-triclinic acid (IP_3). This study aims at long-term suppression of IP3 activity, temporal and spatial factors. A technique for visualizing the dynamics of IP_3 in cells using GFP-PHD and two-photon excitation micromirrors was developed last year. This technique was successfully applied to the simultaneous determination of IP_3 generation and IP_3 distribution in dendritic detail and in parallel with linear force. The simultaneous activation of AMPA receptors is necessary for the production of IP_3, which is dependent on parallel linear entry forces. This year's paper was published (Okubo et al. J. Neurosci.24,9513 -9520). The annual meeting of the Japan Society of Neuroscience and the annual meeting of the North American Society of Neuroscience were held in Beijing. The purpose of this study is to analyze IP_3 dynamics during simultaneous stimulation of parallel and vertical dimensions. Now, the parallel dimension IP_3 generation in the mGluR/AMPA receptor is in the process of analyzing the line-dependent IP_3 generation.

项目成果

Cross talk between metabotropic and ionotropic glutamate receptor-mediated signaling in parallel fiber-induced inositol 1,4,5-trisphosphate production in cerebellar Purkinje cells

• DOI: 10.1523/jneurosci.1829-04.2004
• 发表时间: 2004-10-27
• 期刊: JOURNAL OF NEUROSCIENCE
• 影响因子: 5.3
• 作者: Okubo, Y;Kakizawa, S;Iino, M
• 通讯作者: Iino, M