小脳長期抑圧現象におけるプロテインキナーゼCおよびDGキナーゼの時空間解析

小脑长期抑郁现象中蛋白激酶C和DG激酶的时空分析

• 批准号: 16015279
• 负责人: 齋藤 尚亮
• 金额: $ 3.01万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2004
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2004 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16015279/
• 关键词: 神経可塑性; プロテインキナーゼC; GFP; イメージング; 遺伝子操作動物; シルグリセロールキナーゼ; 長期抑圧

本研究では、PKCとDGK分子機能相関を明らかにした上で、小脳スライスのLTDに対してPKCとDGKの結合および相互機能修飾がどのように働くかを、電気生理学的現象と同時にライブイメージングを用いて神経可塑性における分子メカニズムを明らかにすることを目的とした。その結果、(1)GFP標識PKCを発現する遺伝子操作動物を作製した。この動物においてはGFP標識PKCの脳内の発現部位および発現時期がともに制御可能であり、各脳部位でのPKC分子のライブイメージングが可能であるだけでなく、各脳部位でのPKC発現による行動変化の解析も可能である。今回、この動物の小脳スライスを用いて、Purkinje細胞におけるgammaPKC-GFPのイメージングを行ったところ、平行線維刺激によっては、gammaPKC-GFPの細胞膜へのトランスロケーションが、樹状突起遠位から近位へと伝播する様子が認められた。この事実は、シナプスを介した刺激によりPKCの活性化がニューロン内で伝播されることを示しており、LTDの分子メカニズムを理解する上で非常に興味深い。(2)小脳Purkinje細胞に共存する2種類のリン酸化酵素PKCおよびDGK分子間の機能的協関を解析した。PKCとDGKは、PKCの活性化とともに結合し、DGKはPKCによりリン酸化されることが明らかとなった。Mass spectrometryにより、DGKのリン酸化部位を決定し、変異体を作製した結果、PKCによるDGKのリン酸化は、DGK活性の上昇を導くことが明らかになった。これらの結果は、受容体刺激によるDG産生およびCa2+上昇を介したPKCの活性化は、DGKの細胞膜上でのPKCとの結合を引き起こし、そこでのDGKのPKCによるリン酸化による活性化を導く。このDGKの活性化は細胞膜上のDG量を減少させ、PKCの活性化を終了させると推測され、LTDの分子機構にも重要なメカニズムであると考えられる。

In this study, the molecular mechanism of PKC

项目成果

Involvement of γPKC in estrogen-induced neuroprotection on focal brain ischemia through G protein-coupled estrogen receptor.

γPKC 通过 G 蛋白偶联雌激素受体参与雌激素诱导的局灶性脑缺血神经保护。

• 发表时间: 2005
• 期刊: J Neurochem. 93
• 作者: Hayashi;S.他
• 通讯作者: S.他

Effects of different anti‐tau antibodies on tau fibrillogenesis: RTA‐1 and RTA‐2 counteract tau aggregation

• DOI: 10.1016/j.febslet.2005.01.039
• 发表时间: 2005-02
• 期刊: FEBS Letters
• 影响因子: 3.5
• 作者: T. Taniguchi;M. Sumida;Shuko Hiraoka;K. Tomoo;T. Kakehi;K. Minoura;S. Sugiyama;K. Inaka;T. Ishida;N. Saito;C. Tanaka

Protein kinase C-α mediates TNF release process in RBL-2H3 mast cells-Running title : αPKC mediates TNF release in RBL-2H3 cells-

蛋白激酶C-α介导RBL-2H3肥大细胞中的TNF释放过程-运行标题：αPKC介导RBL-2H3细胞中的TNF释放-

• 发表时间: 2005
• 期刊: Br.J.Pharmacol. 145
• 作者: Abdel-Raheem;I.T.他
• 通讯作者: I.T.他

Importance of chroman ring and tyrosine phosphorylation in the subtype-specific translocation and activation of diacylglycerol kinase alpha by d-alpha-tocophenol.

色满环和酪氨酸磷酸化在 d-α-生育酚对二酰基甘油激酶 α 的亚型特异性易位和激活中的重要性。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Genes to Cells. 10
• 作者: Fukunaga-Takenaka;R.他
• 通讯作者: R.他

Phosphorylation of PKC activation loop plays an important role in receptor-mediated translocation of PKC

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2005.00830.x
• 发表时间: 2005-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: Seki, T;Matsubayashi, H;Sakai, N
• 通讯作者: Sakai, N