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癌抑制遺伝子産物Tobの相互作用分子の検索と機能解析

抑癌基因产物Tob相互作用分子的搜索及功能分析

基本信息

批准号：
02J61417
负责人：
渡辺誠
金额：
$ 1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2003
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61417/
关键词：
癌抑制遺伝子 Tob タンパク質分解

项目摘要

私は新規に同定したTob相互作用分子であるWAT120(WD40 repeat protein associated with Tob,120kDa)の解析を行い、これまでに(1)WAT120がリンパ球、精巣、神経節および胎児小腸に強く発現していること、(2)TobをWAT120共発現させることによりTobの分解が促進され、細胞をプロテアゾーム阻害剤MG132で処理することによりその分解が抑制されること、(3)WAT120のC末端領域にTobとの結合領域があり、アミノ酸残基720-770が分解促進においてとりわけ重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。E3蛋白質の共発現による標的分子の分解の促進が多数報告されており、上述の(2)、(3)の結果からWAT120がTobのユビキチン化反応においてE3として機能しうると考えた。実際in vitroユビキチン化アッセイを行ったところWAT120によるTobのユビキチン化が見られ、WAT120あるいはその複合体がE3としてTobのユビキチン化に関与することが示唆された。我々はWAT120がSCF複合体の構成成分になると考え、WAT120とSCF複合体のすべての構成成分との相互作用を免疫共沈法により検討した。この結果Roc1、Cullin1およびユビキチン結合酵素であるCdc34との相互作用はみられたがSkp1との相互作用は見られなかった。さらにSCF類似複合体であるCBC複合体の構成成分であるElonginBおよびCとの相互作用を検討したところプロテアゾーム阻害剤を作用させたときのみ相互作用が観察された。以上から、Tobユビキチン化に関わるWAT120複合体は従来のSCF複合体とは異なった蛋白質群で構成されていることが示唆された。

The new specification defines the same Tob interacting molecules as WAT120 (WD40 repeat protein associated with Tob). (120kDa) analyze the data of (1) WAT120, (1) WAT120, (1), (1), (1), (1), (1), (3) the combination of WAT120 C-terminal field Tob compounds and the decomposition of acid residues 720-770 promotes the decomposition of the most important products in service. The molecular breakdown of E3 protein has been reported in most reports. (2), (3) the results show that WAT120 protein Tob has a negative effect on the molecular degradation of E3 protein. The international in vitro is required to modify. WAT120, Tob, WAT120, WAT120, copy, hear, hear, We tested the components of WAT120 SCF complex, WAT120 SCF complex, immune coprecipitation, interaction, immunoprecipitation, etc. Results Roc1, Cullin1, Skp1, enzyme, Cdc34, Skp1, enzyme, enzyme and enzyme. The components of the SCF-like CBC complex, the ElonginB complex, the interaction, the interaction, the inhibition, the interaction, the interaction. In the above, the Tob complex was transformed into a WAT120 complex. The SCF complex was transformed into a protein group, which indicated that it was instigated.