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癌抑制遺伝子産物Tobの相互作用分子の検索と機能解析

癌抑制遺伝子産物Tobの相互作用分子の検索と機能解析
抑癌基因产物Tob相互作用分子的搜索及功能分析
批准号：
02J61417
负责人：
渡辺 誠
金额：
$1.28万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2002
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2002 至 2003
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-02J61417/
关键词：
癌抑制遺伝子Tobタンパク質分解

项目摘要

项目成果

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中文摘要
翻译
私は新規に同定したTob相互作用分子であるWAT120(WD40 repeat protein associated with Tob,120kDa)の解析を行い、これまでに(1)WAT120がリンパ球、精巣、神経節および胎児小腸に強く発現していること、(2)TobをWAT120共発現させることによりTobの分解が促進され、細胞をプロテアゾーム阻害剤MG132で処理することによりその分解が抑制されること、(3)WAT120のC末端領域にTobとの結合領域があり、アミノ酸残基720-770が分解促進においてとりわけ重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。E3蛋白質の共発現による標的分子の分解の促進が多数報告されており、上述の(2)、(3)の結果からWAT120がTobのユビキチン化反応においてE3として機能しうると考えた。実際in vitroユビキチン化アッセイを行ったところWAT120によるTobのユビキチン化が見られ、WAT120あるいはその複合体がE3としてTobのユビキチン化に関与することが示唆された。我々はWAT120がSCF複合体の構成成分になると考え、WAT120とSCF複合体のすべての構成成分との相互作用を免疫共沈法により検討した。この結果Roc1、Cullin1およびユビキチン結合酵素であるCdc34との相互作用はみられたがSkp1との相互作用は見られなかった。さらにSCF類似複合体であるCBC複合体の構成成分であるElonginBおよびCとの相互作用を検討したところプロテアゾーム阻害剤を作用させたときのみ相互作用が観察された。以上から、Tobユビキチン化に関わるWAT120複合体は従来のSCF複合体とは異なった蛋白質群で構成されていることが示唆された。
英文摘要
私は新規に同定したTob相互作用分子であるWAT120(WD40 repeat protein associated with Tob,120kDa)の解析を行い、これまでに(1)WAT120がリンパ球、精巣、神経節および胎児小腸に強く発現していること、(2)TobをWAT120共発現させることによりTobの分解が促進され、細胞をプロテアゾーム阻害剤MG132で処理することによりその分解が抑制されること、(3)WAT120のC末端領域にTobとの結合領域があり、アミノ酸残基720-770が分解促進においてとりわけ重要な役割を果たしていることを明らかにしてきた。E3蛋白質の共発現による標的分子の分解の促進が多数報告されており、上述の(2)、(3)の結果からWAT120がTobのユビキチン化反応においてE3として機能しうると考えた。実際in vitroユビキチン化アッセイを行ったところWAT120によるTobのユビキチン化が見られ、WAT120あるいはその複合体がE3としてTobのユビキチン化に関与することが示唆された。我々はWAT120がSCF複合体の構成成分になると考え、WAT120とSCF複合体のすべての構成成分との相互作用を免疫共沈法により検討した。この結果Roc1、Cullin1およびユビキチン結合酵素であるCdc34との相互作用はみられたがSkp1との相互作用は見られなかった。さらにSCF類似複合体であるCBC複合体の構成成分であるElonginBおよびCとの相互作用を検討したところプロテアゾーム阻害剤を作用させたときのみ相互作用が観察された。以上から、Tobユビキチン化に関わるWAT120複合体は従来のSCF複合体とは異なった蛋白質群で構成されていることが示唆された。
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会议论文
異なる観測手法の組合せによる森林のオゾン吸収量推定プロセスモデルの構築
Labor market intermediation: theory and empirical evidence
  • 批准号：
    23K17286
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Challenging Research (Pioneering)
  • 资助金额：
    $15.97万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    渡辺 誠
  • 依托单位：
    Kyoto University
Digitalization and Macro Prudence Policy
  • 批准号：
    23H00054
  • 项目类别：
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 资助金额：
    $30.04万
  • 财政年份：
    2023
  • 负责人：
    渡辺 誠
  • 依托单位：
    Kyoto University
異なる観測手法の組合せによる森林のオゾン吸収量推定プロセスモデルの構築
国内基金
海外基金
牙周膜干细胞线粒体移植通过TOB2/SMAD5/PKM2赋能通路调控牙周骨稳态的机制研究
  • 批准号：
    --
  • 项目类别：
    面上项目
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    2022
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    2018
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  • 依托单位：
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