Mechanismen und Zusammenhang von Apoptose und Nekrose in Muskelfasern bei progressiven Muskeldystrophien

进行性肌营养不良症肌纤维凋亡与坏死的机制及关系

• 批准号: 5320772
• 负责人: Privatdozentin Dr. Dominique Suzanne Tews
• 金额: --
• 依托单位: Neurologisches Institut (Edinger-Institut)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2001-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5320772?language=en
• 关键词: Mechanismen; und; Zusammenhang; von; Apoptose

In vorangehenden Studien konnte ich zeigen, dass neben der Nekrose auch apoptotische Vorgänge eine Rolle beim Muskelfaserverlust in progressiven Muskeldystrophien spielen. Ziel dieses Projekts ist die Identifizierung von Expressionsmustern bisher nicht untersuchter Apoptose-assoziierter Faktoren wie mitochondrialer Proteine und zelldegradierender Caspasen. Dabei soll auch der bisher spekulativ angenommene räumliche Zusammenhang von Apoptose und Nekrose geklärt werden sowie anhand der Expressionsmuster bisher primär der Apoptose zugeordneter Faktoren untersucht werden, ob diese auch bei nekrotischen Muskelfaserverlusten mitwirken. Ebenfalls studiert werden soll, inwieweit Denervation, bedingt durch segmentale Nekrosen und Apoptosen, in distalen Muskelfaserabschnitten zum Muskelfaserverlust durch denervationsbedingte Apoptose beiträgt. Zentrales Element der Studie ist die immunhistochemische Darstellung dieser zu untersuchenden Faktoren in seriellen Muskelfaserlängsschnitten unter Zuordnung zu Nekrose (lichtmikroskopisch) und Apoptose (In-situ-Markierung von DNA-Fragmentation (TUNEL-Methode) und Expression Apoptose-assoziieter Proteine bax und bcl-2; Westernblot-Untersuchungen sollen die immunhistochemischen Ergebnisse unterstützen. Insbesondere hinsichtlich der Mitwirkung von Caspasen beim Muskelfaserverlust in Muskeldystrophien könnten sich neue Therapiemöglichkeiten erschließen.

在第一天的比赛中，我知道Nekrose也会在进行性肌肉营养不良的比赛中扮演一个角色。这些研究项目是对表达系统的鉴定，但并不包括与凋亡相关的因素，如蛋白质和细胞降解的半胱氨酸。Dabei soll auch der bisher spekulativ angenommene räumliche Zusammenhang von Apoptose and Nekrose geklärt韦尔登sowie and der Expressionsmuster bisher primär der Apoptose zugordneter Faktoren untersucht韦尔登，ob diese auch bei nekrotischen Muskelfaserverlusten mitchen.本研究采用韦尔登法，通过节段性坏死和凋亡，抑制失神经支配，使失神经支配后的肌纤维远端发生凋亡。本研究的中心内容是免疫组化染色观察Nekrose（lichtmikroskopisch）和Apoptose（DNA片段化原位标记（TUNEL法）和凋亡相关蛋白bax和bcl-2的表达; Westernblot-Untersuchungen用于免疫组化观察。在Muskeldystrophien中，Caspasen的Mitchellung hinsichtlich beim Muskelfaserverlust是一种新的治疗方法。