Mechanismen und Zusammenhang von Apoptose und Nekrose in Muskelfasern bei progressiven Muskeldystrophien

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In vorangehenden Studien konnte ich zeigen, dass neben der Nekrose auch apoptotische Vorgänge eine Rolle beim Muskelfaserverlust in progressiven Muskeldystrophien spielen. Ziel dieses Projekts ist die Identifizierung von Expressionsmustern bisher nicht untersuchter Apoptose-assoziierter Faktoren wie mitochondrialer Proteine und zelldegradierender Caspasen. Dabei soll auch der bisher spekulativ angenommene räumliche Zusammenhang von Apoptose und Nekrose geklärt werden sowie anhand der Expressionsmuster bisher primär der Apoptose zugeordneter Faktoren untersucht werden, ob diese auch bei nekrotischen Muskelfaserverlusten mitwirken. Ebenfalls studiert werden soll, inwieweit Denervation, bedingt durch segmentale Nekrosen und Apoptosen, in distalen Muskelfaserabschnitten zum Muskelfaserverlust durch denervationsbedingte Apoptose beiträgt. Zentrales Element der Studie ist die immunhistochemische Darstellung dieser zu untersuchenden Faktoren in seriellen Muskelfaserlängsschnitten unter Zuordnung zu Nekrose (lichtmikroskopisch) und Apoptose (In-situ-Markierung von DNA-Fragmentation (TUNEL-Methode) und Expression Apoptose-assoziieter Proteine bax und bcl-2; Westernblot-Untersuchungen sollen die immunhistochemischen Ergebnisse unterstützen. Insbesondere hinsichtlich der Mitwirkung von Caspasen beim Muskelfaserverlust in Muskeldystrophien könnten sich neue Therapiemöglichkeiten erschließen.