In vivo Funktionsanalyse des zelltypspezifischen SCL (Stem Cell Leukaemia) Transkriptionsfaktors mit Hilfe von konditionalen knock-out Mäusen

使用条件敲除小鼠对细胞类型特异性 SCL（干细胞白血病）转录因子进行体内功能分析

• 批准号: 5399245
• 负责人: Privatdozent Dr. Ernesto Bockamp
• 金额: --
• 依托单位: Institut für translationale Immunolgie (TIM)
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Grants
• 财政年份: 2003
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2002-12-31 至 2008-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5399245?language=en
• 关键词: vivo; Funktionsanalyse; des; zelltypspezifischen; SCL

Ziel des hier vorgestellten Antrags ist die Analyse des induzierbar/reversiblen knock-out Phänotyps für das SCL (für Stem Cell Leukaemia) Gen in der Maus. Ursprünglich wurde SCL aufgrund einer chromosomalen Translokation bei akuter lymphoblastischer T-Zell Leukämie identifiziert (T-ALL). Darüber hinaus haben zytogenetische Analysen gezeigt, dass Läsionen des genomischen SCL Lokus bei 50% aller pädiatrischen T-ALL gefunden wurden. Dieser Befund lässt eine direkte Rolle des SCL Gens bei der Pathogenese von T-ALL vermuten. SCL kodiert für einen basischen Helix-Loop-Helix Transkriptionsfaktor, welcher eine essentielle Rolle für die Entwicklung von Blut- und Endothelzellen spielt. Diese Schlüsselrolle wurde durch konventionelle knock-out Experimente deutlich, da SCL Nullmutanten keine Hämatopoiese hatten und einen allgemeinen Defekt bei der Bildung des vaskulären Endothels zeigten. Eine umfassende Analyse der Funktion von SCL war jedoch aufgrund früher embryonaler Letalität (E 9.5) der SCL knock-out Embryos nicht möglich. Wir wollen nun mit Hilfe einer konditional/reversiblen knock-out Strategie, die auf dem binären tet on/off Transkriptionssystem aufbaut, erstmals die Funktion von SCL während der normalen Ontogenese in der adulten Maus erforschen. Die von uns gewählte Strategie ist so konzipiert, dass der knock-out Phänotyp in einer SCL Nullmaus konditional/reversibel exogen induziert werden kann. Darüber hinaus ist zu erwarten, dass die hier vorgestellte Technologie in Zukunft auch für die Generierung konditionaler Nullmutanten anderer Gene eine interessante experimentelle Alternative darstellen wird.

在Der Maus中，Ziel des hier vorsterellten Antrags ist die分析des Induzierbar/Reversiblen基因敲除Phänotyps für das SCL(für干细胞白血病)基因。Usprünglich wurde SCL Aufgrund einer Einer染色体转位T-Zell Leukämie身份(T-ALL)。我们的合子遗传学分析是这样的，L先生说，他的基因遗传分析结果相当于中国的50%。L说：“所有的病原体都被感染了。”螺旋-环路-螺旋传递因子，是一种新的技术和技术。在此基础上，我们进行了大量的基因敲除实验，并在此基础上进行了一系列的实验。Eine umfassende分析与SCL基因敲除胚胎NICHTMöglich下的胚胎Letalität(E 9.5)的功能。Wir wollen nun MIT Hilfe einer条件/反向淘汰策略，DEM binären tet t on/off Transkritions s System Aufbaut，Estmals die Funktion von SCL während der Normal en Ontogenese in der成年期Maus erforschen。这是一种新的战略，也不是传统的/反向的外来物。这是一项新的技术，是一项新的技术，也是最新的技术。