小脳運動学習機構の多重性と海馬による制御

小脑运动学习机制的多样性和海马体的控制

• 批准号: 13680734
• 负责人: 川原 茂敬
• 金额: $ 2.3万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13680734/
• 关键词: 瞬目反射; 古典的条件付け; 小脳; 海馬; 学習; マウス; モルモット

小脳運動学習の一つである瞬目反射の古典的条件付けを用いて、小脳皮質の可塑性と海馬の役割について検討した。小脳皮質の長期抑圧(LTD)に障害をもつグルタミン酸受容体サブタイプGluR δ 2欠損マウスは、無条件刺激(US)が条件刺激(CS)に遅れて始まって同時に終わる課題(遅延課題)では学習が障害されるが、USがCS終了直後に始まる課題(トレース0-ms課題)では学習が成立する。このトレース0-ms課題における海馬の関わりを明らかにするために,海馬を破壊して学習に及ぼす効果を調べた。野生型マウスでは海馬破壊群はコントロール群と同様に学習したが、GlnR δ 2欠損マウスの海馬破壊群はコントロール群に比べ、学習が顕著に障害されていた。この結果は、小脳皮質LTDに依存しない学習メカニズムには海馬が重要な役割を果たしていることを示している。現在、GluR δ 2欠損マウスの海馬に慢性電極(ワイヤー電極)を埋め込み、学習中の海馬神経活動を解析中であるが、遅延課題とトレース課題の間で顕著な差は検出できていなく、今後の検討課題である。また、瞬目反射条件付けにおける海馬の役割を検討するために、ムスカリン性アセチルコリン受容体のサブタイプを欠損したマウスの行動解析を行った。従来、ムスカリン拮抗薬であるスコポラミンの投与により、海馬依存的にこの学習が顕著に障害を受けることが知られている。M1, M2, M3, M5それぞれの欠損マウスを用いて、遅延課題、トレース課題(500ms)を検討したところ、M3欠損マウスのトレース課題において、顕著な学習障害が認められた。このことは、海馬依存性の高いトレース課題は、ムスカリン性アセチルコリン受容体の中で、M3サブタイプが重要な役割を果たすことを示唆している。

A study of classical conditioning of blink reflex, plasticity of cortex and hippocampus The long-term inhibition of cortical cortex (LTD) is a problem that causes damage to the acid receptor, such as GluR δ 2 deficiency, unconditioned stimulus (US), conditioned stimulus (CS), initial and final problems (delayed problems), learning impairment, US, CS, and post-initial problems (0-ms problems). 0-ms topics, hippocampus, learning, The wild type of the hippocampus has a negative effect on the hippocampus. The result is that the hippocampus is dependent on the cortex for learning. Now, GluR δ 2 deficiency in hippocampus chronic electrode (electrode) buried, learning in the hippocampus neural activity analysis, delay problem, problem between the time, the difference between the detection, future research problems. The behavior of the hippocampus is analyzed in detail. For example, if the hippocampus is dependent on the brain, the brain may be affected by the brain's brain. M1, M2, M3, M5 are the missing items, the delay items, and the problem (500ms). The high level of hippocampus dependence is a key issue in the development of hippocampus receptors.

项目成果

Takatsuki, K.: "Effects of noncompetitive NMDA channel blocker MK-801 on classical eyeblink conditioning in mice"Neuropharmcology. 41. 618-628 (2001)

Takatsuki, K.：“非竞争性 NMDA 通道阻滞剂 MK-801 对小鼠经典眨眼条件反射的影响”神经药理学。

Kishimoto, Y.: "Age-dependent impairment of delay and trace eyeblonk conditioning mice"Neuroreport. 12. 3349-3352 (2001)

Kishimoto, Y.：“延迟和微量眨眼调节小鼠的年龄依赖性损伤”Neuroreport。