Molekulare Erkennungsstrukturen von Kryoglobulin-Antigenen

冷球蛋白抗原的分子识别结构

• 批准号: 5325236
• 负责人: Professor Dr. Michael Przybylski, Ph.D. (†)
• 金额: --
• 依托单位: Steinbeis-Transferzentrum Biopolymeranalytik und Biomedizinische Massenspektrometrie
• 依托单位国家: 德国
• 项目类别: Research Units
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 德国
• 起止时间: 2000-12-31 至 2005-12-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5325236?language=en
• 关键词: Molekulare; Erkennungsstrukturen; von; Kryoglobulin; Antigenen

Viele Autoimmunerkrankungen werden durch Immunkomplexe vermittelt, die häufig als molekulare Auslöser gelten. Patienten mit Autoimmunerkrankungen, aber auch viele Hepatitis C- und Leukämie-Patienten entwickeln Immunkomplexe, die in der Kälte präzipitieren, sog. Kryoglobuline. Die molekulare Charakterisierung von Immunkomplexen erfordert die Identifizierung der Autoantigene, der Antigen-bindenden Antikörper, sowie der AutoantigenEpitope. Über Bindungs-, bzw. Erkennungsstrukturen und immunologische Eigenschaften von humanen Kryoglobulinen liegen bisher keine Kenntnisse vor. Zur Epitopstrukturanalyse von Peptid- und Proteinantigenen wurden selektive und hochempfindliche Methoden der Biopolymer-Massenspektrometrie in den letzten Jahren mit großem Erfolg entwickelt. Zielsetzungen des vorliegenden Vorhabens sind die Isolierung, Identifizierung und Aufklärung der Erkennungsstrukturen in Kryoglobulinkomplexen durch massenspektrometrische Epitopanalyse und molekularbiologische Methoden. Darüber hinaus sollen neue Methoden der Affinitätsproteomanalyse als hoch selektive Sonden für Autoantigen-Screeningverfahren aus biologischem Material entwickelt werden. Die Aufklärung der Immunkomplexe und Epitope soll ferner als Grundlage für (i) die Expression rekombinanter Antigene, sowie (ii) die chemische Synthese monospezifischer Epitope herangezogen werden, die als Leitstrukturen zur künftigen Herstellung von kombinatorischen Peptidbibliotheken dienen können. Das Vorhaben soll somit einen Beitrag zum Verständnis der Erkennungsstrukturen in Kryoglobulin-Antigenen, des Mechanismus der Kryopräzipitation sowie zur Entwicklung von neuen Methoden der klinischen Diagnostik leisten.

通过免疫复合物检测，可获得许多自身免疫韦尔登。患有自身免疫性疾病的患者，也有许多丙型肝炎和白血病患者患有免疫复合物，死于癌症。克雷古林免疫复合物的分子特性决定了自身抗原、抗原结合抗体和自身抗原表位的鉴定。我是宾顿。人类的免疫学和免疫学特征并不重要。近年来，肽和蛋白抗原的表位结构分析在生物聚合物质谱法中有选择性和高化学发现性。通过质谱表位分析和分子生物学方法，可以分离、鉴定和扩增Krycolulinkomplexen中的识别结构。因此，我们需要一种新的亲和蛋白质组学分析方法，用于从生物材料中筛选出高选择性的自体抗原。免疫复合物和抗原表位的产生是（i）表达重组抗原的基础，因此（ii）化学合成单特异性抗原表位韦尔登，是构建重组肽库的关键。Das Vorhaben soll somit einen Beitrag zum Verständnis der Erkennungsstrukturen in Kryopräzipitation-Antigenen，des Mechanismus der Kryopräzipitation sowie zur Entwicklung von neuen Methoden der klinischen Diagnostik leisten.