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Kohlenhydrat Erkennungsstrukturen von Lectin-Bindungsdomänen des Tumor-Nekrosefaktor-alpha

肿瘤坏死因子α凝集素结合域的碳水化合物识别结构

基本信息

批准号：
5439197
负责人：
Professor Dr. Michael Przybylski, Ph.D. (†)
金额：
--
依托单位：
Steinbeis-Transferzentrum Biopolymeranalytik und Biomedizinische Massenspektrometrie
依托单位国家：
德国
项目类别：
Research Units
财政年份：
2004
资助国家：
德国
起止时间：
2003-12-31 至 2007-12-31
项目状态：
已结题

来源：
https://gepris.dfg.de/gepris/projekt/5439197?language=en
关键词：
Kohlenhydrat Erkennungsstrukturen von Lectin Bindungsdom

项目摘要

Tumor-Nekrose Faktor-a (TNF-a), ein von aktivierten Makrophagen und Lymphocyten sezerniertes Glycoprotein, initiiert die Nekrose bestimmter Tumore in vivo durch Bindung an hochaffine Rezeptoren. TNF-a zeigt ferner lectinartige Aktivität bisher unbekannter molekularer Spezifität, und Wechselwirkungen mit Parasiten, wie z.B. Trypanosomen, die von einer funktionell und räumlich von der Rezeptorbindung getrennten Domäne vermittelt werden. Ziele dieses Projektes sind (i) die Identifizierung und Charakterisierung der spezifischen Kohlenhydrat-Interaktionsstrukturen bzw. Glycoproteine der lectinartigen TNF-Domäne (Tip-Domäne); (ii) Darstellung und strukturelle Charakterisierung von Lectin-analogen Bindungsdomänen des TNF-a; (iii) die Entwicklung von Mikro-Immobilisierungsverfahren für TNF-Bindungsdomänen für neue diagnostische Anwendungen mit Hilfe von Mikrochip-massenspektrometrischen Methoden. Affinitäts-Proteomics und Chip-basierte Proteomanalytik in Kombination mit hochauflösender Massenspektrometrie sollen als analytische Schlüsselmethoden zur Identifizierung von Interaktionspartnern aus biologischem Material, NMR- und FTICR-Massenspektrometrie zur strukturellen Charakterisierung von Peptid-Oligosaccharidkomplexen verwendet werden. Zur Herstellung von Affinitäts-Chips wurde ein Mikrochip direkt gekoppelt mit hochauflösender Elektrospray-MS vor kurzem entwickelt.

肿瘤坏死因子-α（TNF-α）是一种激活巨噬细胞和淋巴细胞的糖蛋白，通过与高亲和力的Rezeptoren结合，在体内引发Nekrose肿瘤。TNF-a zeigt ferner lectinartige Aktivität bisher unkannter molekularer Spezifität，and Wechselenkungen mit Parasiten，wie z.B.锥虫，从一个功能和räumlich从Rezeptorbindung得到trennten Domäne vermittelt韦尔登。本文的研究内容包括：（1）特殊水化-互作结构的识别和特征。糖蛋白的凝集素TNF-Domäne（Tip-Domäne）;（ii）Darstellung und strukturelle Charakterisierung von Lectin-analogen Bindungsdomänen des TNF-a;（iii）die Entwicklung von Mikro-Immobilisierungsverfahren für TNF-Bindungsdomänen für neue diagnostische Anwendungen mit Hilfe von Mikrochip-massenspektrometrischen Methoden。Affinitäts-Proteomics und Chip-basierte Proteomanalytik in Combination mit hochauflösender Massenspektrometrie sollen als analytische Schlüsselmethoden zur Identifizierung von Interaktionspartnern aus biologischem Material，NMR- und FTICR-Massenspektrometrie zur strukturellen Characterisierung von Peptid-Oligosaccharidkomplexen verwendet韦尔登.在Affinitäts-Chips上安装一个Mikrochip直接安装，并配有高压电喷雾器-MS，用于快速安装。