脊髄運動ニューロンの発生におけるBMPによる情報伝達の役割

BMP 信息传递在脊髓运动神经元发育中的作用

• 批准号: 13770013
• 负责人: 佐藤 昇
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Fukushima Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770013/
• 关键词: ニワトリ胚; レトロウイルス; RCASBP; 運動ニューロン; 神経細胞死; noggin; 遺伝子発現誘導; Tet regulatory system

本研究課題は、BMPの内在性インヒビターであるnogginやBMP受容体のdominant-negative変異体をレトロウイルスベクター(RCASBP)を用いてニワトリ胚で発現させることによって、BMPシグナル伝達をin vivoで阻害することによりその脊髄運動ニューロンの発生に及ぼす影響を検討するものである。まずRCASBPを用いた遺伝子導入法を確立する目的で、細胞死を抑制することで知られるBcl-2を運動ニューロン死の時期の時期に発現させてニューロン死が影響を受けるか検討した。その結果Bcl-2が発生早期に起きる頚髄運動ニューロン死を抑制することが明らかになった(Sato, et al. 2002)。このことからRCASBPレトロウイルスベクターがニワトリ胚の脊髄運動ニューロンへ遺伝子導入するための有力な手法であることが確認されたため、nogginを組み込んだウイルスを胚に感染させたところ、胚全体の発生が著しく損なわれそのままの実験系では脊髄運動ニューロンの発生に及ぼす影響を評価することが困難であった。これはnogginの持続的且つ広範囲な発現のためと考えられたため、導入遺伝子発現の時間的な制御を目的としてTet regulatory systemをこのレトロウイルスに組み込んで機能するかを検討した。その結果、ドキシサイクリン投与によって遺伝子発現が効率よく誘導されることが確認された(Sato, et al. 2002)。現在運動ニューロン特異的な発現を目指して各種の転写調節領域を検討している。当初目的には未だ至っていないが、目的達成のためのステップは確実にクリアしており今後さらに推進する予定である.

This research topic is to discuss the development and influence of BMP receptor dominant-negative variant (RCASBP) in vivo. RCASBP gene transfer method to establish the purpose, cell death inhibition, knowledge of Bcl-2 movement, death period, development, and impact of death As a result, Bcl-2 was detected in the early stages of its development, and the expression of Bcl-2 was inhibited (Sato, et al. 2002). RCASBP is a powerful tool for the development of human beings. It is difficult to evaluate the development of human beings. The purpose of controlling the time of the occurrence of the import gene is discussed in the Tet regulatory system. The results showed that the rate of induction and identification of gene expression was significantly higher than that of the control group (Sato, et al. 2002). Now, the development of sports is very important. The original goal is not divided into two parts, the goal is achieved, and the goal is achieved.

项目成果

Hiroyuki Yaginuma, et al.: "Roles of caspases in the programmed cell death of motoneurons in vivo"Arch.Histol.Cytol.. 64・5. 461-474 (2001)

Hiroyuki Yaginuma等人：“半胱天冬酶在体内运动神经元程序性细胞死亡中的作用”Arch.Histol.Cytol.. 64・5（2001）。

Noboru Sato, et al.: "Regulated gene expression in the chicken embryo by using replication-competent retroviral vectors"Journal of Virology. 76・4. 1980-1985 (2002)

Noboru Sato 等人：“使用具有复制能力的逆转录病毒载体调节鸡胚胎中的基因表达”《病毒学杂志》76·4（2002 年）。

Noboru Sato, et al.: "Bcl-2 rescues motoneurons from early cell death in the cervical spinal cord of the chicken embryo"Journal of Neurobiology. 53. 381-390 (2002)

Noboru Sato 等人：“Bcl-2 将鸡胚颈脊髓中的运动神经元从早期细胞死亡中拯救出来”《神经生物学杂志》。

Yaginuma Hiroyuki, et al.: "Roles of caspases in the programmed cell death of motoneurons in vivo"Arch.Histol.Cytol.. 64・5. 461-474 (2001)

八木沼博之等：“半胱天冬酶在体内运动神经元程序性细胞死亡中的作用”Arch.Histol.Cytol.. 64・5（2001）。