インシュリン様成長因子-1のマウス登上線維シナプスの生後発達に及ぼす影響

胰岛素样生长因子1对小鼠攀爬纤维突触出生后发育的影响

基本信息

  • 批准号:
    13770042
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 1.34万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
  • 财政年份:
    2001
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2001 至 2002
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

外因性のインシュリン様成長因子-1(IGF-I)を生後8日目にマウス小脳皮質に局所的慢性投与を行うと、成熟個体における小脳登上線維-プルキンエ細胞シナプスの残存率が上昇するという平成13年度の結果を受け、さらに以下のような実験を行った。まず、内因性IGF-Iの登上線維シナプス発達への影響を調べるため、ethylene-vinyl acetate copolymer (Elvax)を用い、IGF-Iの機能を阻害する中和抗体(Anti-IGF)の局所的慢性投与を行った。外因性IGF-I投与で効果が見られた生後8日目より、ElvaxによりAnti-IGFを小脳皮質に慢性的に投与されたマウスは、正常個体では登上線維シナプスの発達形成が完了している生後24日以降まで生存可能であった。そこで、小脳スライス標本を作製し、ホールセルパッチクランプ法でプルキンエ細胞から電気記録を行った。そして、登上線維シナプスの興奮性シナプス後電流(EPSC)のステップ数の測定により個々のプルキンエ細胞に入力する登上線維の本数を求め、IGF-Iの登上線維シナプス発達/除去への影響を解析した。生後8日目より小脳皮質にElvaxによりAnti-IGFを投与した群のElvax近傍の小脳8葉では、生後24-36日目において、2本以上の登上線維より多重支配を受けているプルキンエ細胞の比率は6%で、vehicleを投与した対照群の15%より有意に低かった。引き続き、生後8日目よりIGF-IあるいはAnti-IGFを投与したマウスの登上線維シナプスEPSCの振幅を解析したところ、対照群と比較してIGF-I投与群ではEPSC振幅の増大し、Anti-IGF投与群では減少した。以上の結果より、IGF-Iは、生後発達期のマウス小脳において、限られた時期に登上線維シナプスの伝達効率を増大させ、その結果、成熟個体におけるシナプスの残存率が上昇する作用を及ぼすことが明らかになった。
External の イ ン シ ュ リ ン others in growth factor 1 (IGF - I) を postnatal 8 eyes に マ ウ ス small 脳 cortex に bureau of chronic with を う と, mature individual に お け る small 脳 on line d - プ ル キ ン エ cells シ ナ プ ス の survival rate rising が す る と い う の results を け, pp.47-53 13 さ ら に following の よ う な be 験 を line っ た. ま ず, endogenous IGF -i の on line d シ ナ プ ス 発 da へ の influence を adjustable べ る た め, ethylene - vinyl acetate copolymer (Elvax) を い, IGF -i の function を resistance against す る neutralizing antibody (Anti - IGF) の bureau of chronic with を っ た. Cast with external IGF -i で unseen fruit が see ら れ た postnatal 8 eyes よ り, Elvax に よ り Anti - IGF を small cortical 脳 に chronic に shot with さ れ た マ ウ ス は, normal individuals で は on line d シ ナ プ ス の 発 of finished form が し て い to drop ま る born after 24 で survival may で あ っ た. そ こ で, small 脳 ス ラ イ ス し, the specimen を cropping ホ ー ル セ ル パ ッ チ ク ラ ン プ method で プ ル キ ン エ cells か ら electrical 気 を line っ た. そ し て, on line d シ ナ プ ス の excitatory シ ナ プ ス (EPSC) after the current の ス テ ッ プ number の determination に よ り a 々 の プ ル キ ン に エ cells into force す る on line d の book を め, IGF -i の on line d シ ナ プ ス 発 da/remove へ の effect を resolution し た. Born after 8 eyes よ り small 脳 cortex に Elvax に よ り Anti - IGF を cast with し た group の Elvax nearly alongside の small 脳 8 leaf で は, 24-36 days after the item に お い て boarded the line, more than 2 の d よ り multiple dominant を by け て い る プ ル キ ン エ cells の は 6% で, vehicle を cast with し た polices according to the group of 15% の よ Youdaoplaceholder0 intentionally に low った. Lead き 続 き mesh, after 8 よ り IGF -i あ る い は Anti - IGF を cast with し た マ ウ ス の on line d シ ナ プ ス EPSC amplitude を の parsing し た と こ ろ, according to the group of seaborne と compare し て IGF -i cast with group of で は EPSC amplitude の raised し, Anti - cast with group of IGF で は reduce し た. の above results よ り, IGF -i は phase, after the raw 発 の マ ウ ス small 脳 に お い て, limit ら れ に た period on line d シ ナ プ ス の 伝 を of unseen rate raised large さ せ, そ の results, mature individual に お け る シ ナ プ ス の survival rate rising が す る を and ぼ す こ と が Ming ら か に な っ た.

项目成果

期刊论文数量(4)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
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专利数量(0)
Kakizawa S., Yamada K., Watanabe M., Kano M., Iino M.: "Trophic effect of insulin-like growth factor I on the climbing fiber-Purkinje cell synapse during postnatal development of the mouse cerebellum"Japanese Journal of Pharmacology. 88・suppl 1. 565 (2002
Kakizawa S.、Yamada K.、Watanabe M.、Kano M.、Iino M.:“胰岛素样生长因子 I 对小鼠小脑出生后发育过程中攀登纤维-浦肯野细胞突触的营养作用”日本药理学杂志88・增刊 1. 565 (2002
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    0
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  • 通讯作者:
柿澤 昌: "新ホルモンハンドブック(浦野ら編) 神経成長因子"南江堂(印刷中).
柿泽胜:《新激素手册(浦野等编)神经生长因子》南古堂(出版中)。
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    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
Kakizawa S., Yamada K., Watanabe M., Kano M., Iino M.: "Trophic effct of insulin-1ike growth factor I on the climbing fiber-Purkinje cell synapse during postnatal development of the mouse cerebellum"The Japanese Journal of Pharmacology. 88(Supl 1). 203 (2
Kakizawa S.、Yamada K.、Watanabe M.、Kano M.、Iino M.:“胰岛素样生长因子 I 对小鼠小脑产后发育过程中攀爬纤维-浦肯野细胞突触的营养作用”日本杂志
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    0
  • 作者:
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Kakizawa S., Yamada K., Iino M., Watabane, M., Kano M.: "Effects of insulin-like growth factor I on climbing fibre synapse elimination during cerebellar development"European Journal of Neuroscience. 17・3. 545-554 (2003)
Kakizawa S.、Yamada K.、Iino M.、Watabane, M.、Kano M.:“胰岛素样生长因子 I 对小脑发育过程中攀爬纤维突触消除的影响”欧洲神经科学杂志 17・3。 554(2003)
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  • 通讯作者:
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