小胞体トランスポートソームにおけるシグナルクロストークと神経機能制御

内质网转运体中的信号串扰和神经元功能调节

基本信息

批准号：
20056007
负责人：
柿澤昌
金额：
$ 3.33万
依托单位：
Nagasaki University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

项目摘要

受容体アダプター分子(以下、アダプター分子)は、細胞表層膜に局在する受容体からのシグナルを伝えるとされるが、その生理的役割や下流のシグナル系に関しては、いまだに多くの点が不明である。ある種のアダプター分子は、中枢神経系の中では小脳プルキンエ細胞で発現が高いことから、小脳機能への関与が推測される。そこで、アダプター分子遺伝子欠損マウスの小脳機能について調べたところ、回転棒テスト、瞬膜反射条件付けにおいて顕著な異常が認められ、小脳失調を示すことが明らかになった。引き続き、急性小脳スライス標本を作製し小脳依存的な記憶・学習の細胞レベルでの基盤とされる平行線維-プルキンエ細胞シナプス(平行線維シナプス)の可塑性、長期抑圧を調べたところ、やはり明瞭な阻害が見られた。一方、小脳皮質回路網の発達形成は調べた限り正常であった。さらに、長期抑圧阻害の原因を調べる一環で、細胞内ストアからのカルシウム放出について調べたところ、カフェイン依存的なカルシウム放出、代謝型グルタミン酸受容体刺激によるカルシウム放出、いずれにおいても著しい阻害が認められた。したがって、このアダプター分子は、小脳プルキンエ細胞におけるカルシウム放出系の制御、ひいては小脳機能の発現に重要な役割を担っていることが示唆される。今後はアダプター分子による機能制御を受ける標的分子の同定と、その制御機構の解明を目的として更に研究を進める予定である。

据说受体适配器分子（以下称为衔接子分子）是从位于细胞表面膜的受体传输信号，但是在其生理作用和下游信号系统方面，许多点仍然未知。小脑Purkinje细胞在中枢神经系统内的某些适配器分子中高度表达，因此假定它们参与小脑功能。因此，当我们研究缺乏衔接分子基因的小鼠小脑功能时，我们发现在旋转杆试验和本能的膜反射调节中观察到明显的异常，表明表明了小脑共济失调。接下来，我们制备了急性小脑切片标本，并研究了平行纤维 - 纯孔素耶细胞突触的可塑性和长期抑制，这是小脑依赖性记忆和在细胞水平上学习的基础，并发现明确的抑制作用。另一方面，据我们所知，小脑皮质网络的发展形成是正常的。此外，作为研究长期抑制抑制的原因的一部分，当我们研究细胞内储存钙释放时，我们发现在咖啡因依赖性钙释放和由代谢性谷氨酸受体刺激引起的钙依赖性钙释放和钙释放中。因此，建议该衔接子分子在小脑Purkinje细胞中钙释放系统的调节中起重要作用，因此在小脑功能的表达中起着重要作用。将来，将进行进一步的研究，目的是确定通过适配器分子受功能控制并阐明调节机制的靶标分子。