AhレセプターとC/EBPのクロストークを介した肝特異的遺伝子発現の抑制

通过 Ah 受体和 C/EBP 之间的串扰抑制肝脏特异性基因表达

• 批准号: 13770169
• 负责人: 石井 祐次
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770169/
• 关键词: Ah-receptor; PCB; dioxin; suppression; polychlorinated biphenyl; carbonic anhydrase; alcohol dehydrogenase; liver

ダイオキシン類の毒性発現には、Ah-レセプターが関与することが知られている。これまで、Ahレセプターの高アフィニティーリガンドである、コプラナーPCB、3,3',4,4'5-pentachlorobiphenyl処理によって、ラット肝臓のカルボニックアンヒドラーゼIIIおよびアルコール脱水素酵素がタンパク質レベルで低下することを見い出し報告して来た。筋肉と肝臓を比較した場合、肝臓においてCAIIIの発現抑制が顕著であった。本研究では、その肝臓特異的な発現抑制機構を理解するために、Ahレセプターリガンドによる生体影響について、初代培養ラット肝細胞を用いて検討した。初代肝培養細胞を、3,3',4,4',5-pentachlorobiphenylと、3-methylcholanthreneによって、12時間曝露し、全RNAを単離してカルボニックアンヒドラーゼIIIのプローブを用いてノーザンブロットを行った。ノーマライズには、β-アクチンを用いた。Ahレセプターの高アフィニティーリガンドである、3,3',4,4',5-pentachlorobiphenylは、濃度依存的にカルボニックアンヒドラーゼIIIのmRNAレベルを低下させた。また、3,3',4,4',5-pentachlorobiphenylよりも弱いAh-レセプターリガンドである3-methylcholanthrene処理によっても濃度依存的な抑制が観察されたが、同程度の抑制には、より高濃度が必要であった。これらのことから、カルボニックアンヒドラーゼIIIは、初代培養肝細胞においても、Ah-レセプターリガンドによって抑制されること、この系が肝臓特異的カルボニックアンヒドラーゼIIIの発現抑制の研究に利用し得ると考えられた。

The toxicity of the drug is related to the drug. This is the first time that a report has been made on the high level of dehydration and degradation of vitamin C in the treatment of PCB, 3,3',4,4'5-pentachlorobiphenyl. When muscles and liver are compared, the suppression of CAIII in liver tissue is evident. This study aims to understand the mechanism of liver-specific inhibition of development and to investigate the effects of primary culture on liver cells. Primary cultured liver cells were exposed to 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl, 3-methylcholanthrene for 12 hours, and total RNA for 12 hours.ノーマライズには、β-アクチンを用いた。Ah, the high level of the protein is the lower level of the mRNA of the 3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl, concentration-dependent protein. The concentration-dependent inhibition of 3-methylcholanthrene treatment was observed in the presence of 3, 3', 4,4', 5-pentachlorobiphenyl. This is a study of liver specific inhibition of liver development in primary cultured hepatocytes.

项目成果

Ishii, Y.et al: "Liver specific suppression of carbonic anhydrase III by a dioxin related toxic compound,3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl"Organohalogen Compounds. 53. 324-327 (2001)

Ishii, Y.等人：“二恶英相关有毒化合物 3,3,4,4,5-五氯联苯对碳酸酐酶 III 的肝脏特异性抑制”有机卤素化合物。

Yuji Ishii et al.: "Liver Proteins that are Sensitive to a Dioxin-Like Toxic Compound, Coplanar Polychlorinated_Biphenyl, 3,3',4,4',5-Pentachlorobiphenyl"Journal of Health Science. 47(2). 97-105 (2002)

Yuji Ishii 等人：“对二恶英类有毒化合物、共面多氯联苯、3,3,4,4,5-五氯联苯敏感的肝脏蛋白质”健康科学杂志。

Ishii, Y.et al: "Role of the dioxin-like toxic compound coplanar polychlorinated biphenyl,3,3',4,4',5-pentachlorobiphenyl in reducing hepatic alcohol dehydrogenase levels in rats in vivo"Journal of Health Science. 47(6). 575-578 (2001)

Ishii, Y.等人：“二恶英类有毒化合物共面多氯联苯,3,3,4,4,5-五氯联苯在降低大鼠体内肝醇脱氢酶水平中的作用”健康科学杂志。