分岐鎖アミノ酸高含有製剤投与による障害肝でのアルブミン合成増大に至る分子機構

由于服用高支链氨基酸含量的制剂导致受损肝脏中白蛋白合成增加的分子机制

• 批准号: 13770263
• 负责人: 桑波田 雅士
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770263/
• 关键词: 肝障害モデルラット; 分岐鎖アミノ酸; アルブミンmRNA; 転写後調節機構; RNA結合蛋白; 肝障害モデル; RNA結合蛋白質

肝疾患患者への分岐鎖アミノ酸(BCAA)高含有アミノ酸製剤の投与は、血漿アミノ酸インバランスを是正し、低アルブミン血症の改善に有効であるとして広く治療に用いられている。しかしながらBCAA製剤投与による血清アルブミン増大に至る分子機構は、現在のところ明らかではない。本研究において、BCAA製剤の投与が、アルブミンmRNAの翻訳効率を増大させる可能性を示唆してきた。すなわちガラクトサミン肝障害モデルラットをBCAA含量の異なるアミノ酸輸液で維持すると、肝臓におけるアルブミンmRNA発現量には有意な差は観察されないものの、ポリゾーム画分に存在するアルブミンmRNA量がBCAA含量に依存して増大することを見い出した。近年、BCAAがmTORシグナルを介したp70 S6K1および4E-BP1のリン酸化に伴う翻訳開始反応の増大を誘導することが報告されている。BCAA高含有製剤を投与した障害モデルでは、4E-BP1の有意なリン酸化の亢進が観察された。一方、p70 S6K1には差が観察されなかったことから、肝障害時に特異的な調節機構が存在する可能性が示唆された。現在、詳細な分子機構を検討すると共に、アルブミンmRNA翻訳調節機構との関連を検討中である。また特異的なmRNA翻訳調節には、配列依存的RNA結合蛋白の関与が示唆される。本研究において、ポリゾーム画分より1Mの塩で抽出される画分に、アルブミンmRNAと選択的に結合する蛋白質が存在することを見い出した。障害肝で本結合活性は顕著な増大を示したが、BCAA製剤の投与により有為に低下した。現在、本RNA結合蛋白の単離精製とともに、機能解析を進めている。

Liver disease patients have high levels of BCAA, plasma BCAA, and serum BCAA. The BCAA system has increased in size and size, and molecular mechanisms have increased in size and size. This study indicates that BCAA regulation increases the possibility of gene expression. The expression of BCAA mRNA in the liver was significantly different from that in the liver. The expression of BCAA mRNA was significantly different from that in the liver. In recent years, BCAA has been reported to have increased its production of p70S6K1 and 4E-BP1. BCAA high content control agent injection and detection of intentional acidification of 4E-BP 1 The possibility of existence of a specific regulatory mechanism in case of liver damage is indicated by the difference between the two. Now, the detailed molecular mechanism is discussed in this paper. Specific mRNA translation regulation is associated with the expression of sequence-dependent RNA binding proteins. In this study, the expression of mRNA and protein was detected in 1M cells. The binding activity of BCAA increased, but the activity of BCAA decreased. Now, the RNA binding protein is purified and its function is analyzed.

项目成果

桑波田 雅士 他: "腎不全における低蛋白食事療法"New Food Industry. 43・9. 33-36 (2001)

Masashi Kuwabata 等：“肾功能衰竭的低蛋白饮食疗法”43・9（2001 年）。

桑波田 雅士 他: "肝障害モデルラットへのBCAA高含有製剤投与による低アルブミン血症改善機構の検討"日本病態栄養学会誌. 5・1. 21-25 (2002)

Masashi Kuwanata等：“对肝损伤模型大鼠施用富含BCAA的制剂改善低白蛋白血症的机制”日本病理营养学会杂志5·1（2002年）。