急性膵炎の重症化予知を目指した血行動態の解析と炎症性サイトカインの関与

血流动力学分析和炎症细胞因子的参与预测急性胰腺炎的严重程度

• 批准号: 13770267
• 负责人: 阪上 順一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770267/
• 关键词: 急性膵炎; IL-1β; 重症化予知; アルギニン膵炎; bradykinin; 重症急性膵炎; セルレイン膵炎; 臓器血流; Fast Fourier transform; ERCP後膵炎

平成13年度は,急性膵炎重症化に伴い,胃十二指腸血流の低下に伴い,相対的に肝動脈血流が増加する可能性について解析した.さらに,本年度は,平成10年度からの重症急性膵炎症例に対し,膵酵素阻害剤持続動注療法を実施した8例の腹腔動脈撮影を後ろ向きに検討した.この結果,4例に胃十二指腸動脈の枯れ枝状変化(withered GDA)が捉えられており,いずれも死亡例であった.つまり,膵血流・腸管血流の低下がtotal prognosisに及ぼす影響が高いことが容易に想定される.従って,平成14年度は以下の実験を実施した.Wistar系雄性ラットを用い,膵胆管十二指腸開口部を中心に4cmのclosed duodenal loopを作成し急性膵炎を作成した結果,発症4時間後にはinflammatory cytokinesである血清IL-6はsham群の119.459±22.663pg/mlに比し,327.674±124.720pg/mlと有意に上昇をみとめ,発症6時間後でもsham群の83.459±17.784pg/mlに対し,309.499±102.410pg/mlと有意な上昇を続けた.また,血清IL-1βは,発症4時間後では285.065±48.659pg/ml(sham群:238.089±17.372pg/ml)であったが,発症6時間後で422.556±122.601pg/mlとなりsham群の232.818±4.836pg/mlに比し有意な上昇をみとめた.つまり,実験的急性膵炎モデルでは,発症の比較的早期から,inflammatory cytokinesの上昇がみられることが想定された.他方,L-arginine monohy drochloride450mg/kg体重を7週齢のWistar系雄性ラットに単回腹腔内投与することにより作成した急性膵炎モデル(アルギニン膵炎)においてCanon LC-1 laser doppler flowmetryを用いて膵の組織血流の解析を行った結果,発症前:4.83±0.152BFI(blood flow index),12時間後:4.42±0.213BFI,24時間後:3.49±0.263BFI,72時間後:1.47±0.36BFIと漸次低下していった.さらに,急性膵炎の重症化に関わる血流変動におけるbradykininの関与を検討するため,2種類のラット急性膵炎モデルを用いて検討を加えた.すなわち,軽症急性膵炎モデルであるセルレイン膵炎と重症急性膵炎モデルであるアルギニン膵炎をラットに惹起させ,血漿bradykinin免疫活性値とlaser Doppler flowmeterを用いた膵・腎組織血流を比較検討した.加えて,各々のラット急性膵炎モデルにbradykinin B2 receptor antagonist (HOE140)を投与した場合の検討を実施した.血漿bradykinin値はコントロール;15.2±1.5pg/mlに対して,セルレイン投与後4時間で35.3±2.8pg/ml,アルギニン投与後6時間で49.6pg/mlとアルギニン膵炎モデルで著明な上昇を認めた.膵組織血流は,アルギニン膵炎モデルにおいてコントロール;6.81±0.23BFIに比し,4.97±0.28BFIと有意に低下していた.HOE140の前投与はアルギニン膵炎早期の膵・腎血流低下を阻止した.平成14年度の検討結果として,急性膵炎の予後に関わる因子としてwithered GDAが挙げられ,その成因にはIL-1βやbradykininが強く関与するものと想定した.

在2001年，我们分析了随着急性胰腺炎恶化和胃du剂量血流的降低，肝动脉血流将相对增加的可能性。此外，在今年，我们回顾性检查了1998年以来八例严重急性胰腺炎病例的腹膜动脉成像。结果，观察到了胃十二指肠动脉（Withered GDA）的四例致命改变的病例，所有病例被观察到，所有病例都致命。换句话说，很容易假设胰腺和肠血流的减少对总预后具有很高的影响。因此，在2002年，进行了以下实验。使用雄性Wistar大鼠，我们使用了Wistar大鼠，闭合的十二指肠管为4厘米。创建了一个环，并产生了急性胰腺炎，在疾病发作后，观察到炎症性。血清IL-6是一种细胞因子，在假手术组中显示出显着增加327.674±124.720 pg/ml，而SHAM组为119.459±22.663 pg/ml，即使在开始6小时后，血清IL-1β仍然显着增加至309.499±102.410 pg/ml。假手术组中的pg/ml。血清IL-1β也是4小时的发作。后来，患者为285.065±48.659pg/m​​l（Sham Group：238.089±17.372pg/ml），但在发作后6小时时，患者的422.556±122.601pg/ml，与232.818±4.836pg/ml相比，该患者显着增加了。换句话说，在实验性急性胰腺炎模型中，患者从相对较早的发作阶段开始发炎。另一方面，假定细胞因子的增加。在急性胰腺炎模型（精氨酸胰腺炎）中，使用佳能LC-1激光多普勒流动仪来分析胰腺中的组织血流，这是通过施用L-精氨酸单氯化物450 mg/kg体重450 mg/kg的l-精氨酸单核酸盐，在7周大的雄性Wistar Rats intapers intapers-intaper-intaper-3.4. 0.152 BFI（血流）指数），12小时后：4.42±0.213 BFI，24小时后：3.49±0.263 BFI，72小时后：1.47±0.36 BFI。此外，为了调查缓激肽在与急性胰腺炎严重程度有关的血流波动中的参与，使用了两种类型的大鼠急性胰腺炎模型。换句话说，在大鼠中诱导了Cerulein胰腺炎，轻度的急性胰腺炎模型和精氨酸胰腺炎，一种严重的急性胰腺炎模型，并使用了Laser Doppler流量计，在大鼠中诱导了胰腺炎和肾小球的血浆免疫活性值和胰腺组织和肾脏组织的血液流动。此外，在每种大鼠急性胰腺炎模型中都使用了缓激肽B2受体拮抗剂。管理时进行了研究（HOE140）。在给药后4小时，在精氨酸给药后6小时，血浆颤音水平为15.2±1.5 pg/mL，在塞木星后4小时和49.6 pg/ml时为35.3±2.8 pg/ml。与精氨酸胰腺炎模型中的对照相比，胰腺组织血流显着降低至4.97±0.28 BFI。 HOE140的预热前进行了胰腺和肾脏血流。由于2002年的调查，提到了枯萎的GDA是急性胰腺炎预后的一个因素，并且假定IL-1β和胸骨素强烈参与了原因。