急性膵炎の重症化予知を目指した血行動態の解析と炎症性サイトカインの関与

血流动力学分析和炎症细胞因子的参与预测急性胰腺炎的严重程度

• 批准号: 13770267
• 负责人: 阪上 順一
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: Kyoto Prefectural University of Medicine
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770267/
• 关键词: 急性膵炎; IL-1β; 重症化予知; アルギニン膵炎; bradykinin; 重症急性膵炎; セルレイン膵炎; 臓器血流; Fast Fourier transform; ERCP後膵炎

平成13年度は,急性膵炎重症化に伴い,胃十二指腸血流の低下に伴い,相対的に肝動脈血流が増加する可能性について解析した.さらに,本年度は,平成10年度からの重症急性膵炎症例に対し,膵酵素阻害剤持続動注療法を実施した8例の腹腔動脈撮影を後ろ向きに検討した.この結果,4例に胃十二指腸動脈の枯れ枝状変化(withered GDA)が捉えられており,いずれも死亡例であった.つまり,膵血流・腸管血流の低下がtotal prognosisに及ぼす影響が高いことが容易に想定される.従って,平成14年度は以下の実験を実施した.Wistar系雄性ラットを用い,膵胆管十二指腸開口部を中心に4cmのclosed duodenal loopを作成し急性膵炎を作成した結果,発症4時間後にはinflammatory cytokinesである血清IL-6はsham群の119.459±22.663pg/mlに比し,327.674±124.720pg/mlと有意に上昇をみとめ,発症6時間後でもsham群の83.459±17.784pg/mlに対し,309.499±102.410pg/mlと有意な上昇を続けた.また,血清IL-1βは,発症4時間後では285.065±48.659pg/ml(sham群:238.089±17.372pg/ml)であったが,発症6時間後で422.556±122.601pg/mlとなりsham群の232.818±4.836pg/mlに比し有意な上昇をみとめた.つまり,実験的急性膵炎モデルでは,発症の比較的早期から,inflammatory cytokinesの上昇がみられることが想定された.他方,L-arginine monohy drochloride450mg/kg体重を7週齢のWistar系雄性ラットに単回腹腔内投与することにより作成した急性膵炎モデル(アルギニン膵炎)においてCanon LC-1 laser doppler flowmetryを用いて膵の組織血流の解析を行った結果,発症前:4.83±0.152BFI(blood flow index),12時間後:4.42±0.213BFI,24時間後:3.49±0.263BFI,72時間後:1.47±0.36BFIと漸次低下していった.さらに,急性膵炎の重症化に関わる血流変動におけるbradykininの関与を検討するため,2種類のラット急性膵炎モデルを用いて検討を加えた.すなわち,軽症急性膵炎モデルであるセルレイン膵炎と重症急性膵炎モデルであるアルギニン膵炎をラットに惹起させ,血漿bradykinin免疫活性値とlaser Doppler flowmeterを用いた膵・腎組織血流を比較検討した.加えて,各々のラット急性膵炎モデルにbradykinin B2 receptor antagonist (HOE140)を投与した場合の検討を実施した.血漿bradykinin値はコントロール;15.2±1.5pg/mlに対して,セルレイン投与後4時間で35.3±2.8pg/ml,アルギニン投与後6時間で49.6pg/mlとアルギニン膵炎モデルで著明な上昇を認めた.膵組織血流は,アルギニン膵炎モデルにおいてコントロール;6.81±0.23BFIに比し,4.97±0.28BFIと有意に低下していた.HOE140の前投与はアルギニン膵炎早期の膵・腎血流低下を阻止した.平成14年度の検討結果として,急性膵炎の予後に関わる因子としてwithered GDAが挙げられ,その成因にはIL-1βやbradykininが強く関与するものと想定した.

In 2013, acute inflammation was associated with decreased gastroduodenal blood flow and increased hepatic arterial blood flow. In 2010, there were 8 cases of severe acute inflammatory disease treated with enzyme inhibition therapy and 8 cases of abdominal arterial imaging. As a result, 4 cases of gastric and duodenal artery withered and branched (inherited GDA) were found dead. The blood flow in the intestine is low, the total progression is high, and the influence is easy to determine. In 2014, the following results were achieved.Wistar male rats were used in the middle of the disease, and the closed duodenal loop of the bile duct was 4 cm in the center of the duodenum opening. As a result, the serum IL-6 of the inflammatory cytokines was 119.459± 22.663 pg/ml, 327.674 ± 124.720 pg/ml, and the serum IL-6 of the sham group was intentionally increased. 6 hours after onset, sham group was 83.459±17.784pg/ml, while 309.499 ±102.410pg/ml was intentionally increased. The serum IL-1β level decreased from 285.065±48.659pg/ml(sham group:238.089±17.372pg/ml) to 422.556±122.601pg/ml (sham group: 232.818±4.836pg/ml) after 4 hours of onset, and increased intentionally after 6 hours of onset. The acute inflammation of the liver is very serious, and the early stage of the disease is relatively early. The increase of inflammatory cytokines is very serious. In addition,L-arginine monohydrochloride 450mg/kg was administered intraperitoneally to Wistar male rats at 7 weeks of age. The results showed that: before onset:4.83± 0.152 BFI (blood flow index), 12 hours later:4.42± 0.213 BFI, 24 hours later:3.49± 0.263 BFI, 72 hours later:1.47± 0.36 BFI decreased gradually. In addition, there are two types of acute inflammation related to blood flow changes, bradykinin and other factors. Acute inflammation, severe acute inflammation, plasma bradykinin immune activity, laser Doppler flowmeter, renal tissue blood flow, etc. In addition, the bradykinin B2 receptor antagonist (HOE140) was cast into the acute inflammation of each type of acute inflammation. The plasma bradykinin concentration was 15.2±1.5pg/ml, 35.3±2.8pg/ml 4 hours after administration, and 49.6pg/ml 6 hours after administration. The tissue blood flow was 6.81± 0.23 BFI, 4.97 ± 0.28 BFI and intentionally decreased. HOE140 was injected before and after the early stage of inflammation. The renal blood flow decreased. The results of the study in 2004 showed that the factors associated with acute inflammation were related to GDA, IL-1β and bradykinin, and the causes were related to IL-1β and bradykinin.