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ヘルペス感染からみた自己免疫性肝炎の発症機序

从疱疹感染角度探讨自身免疫性肝炎的发病机制

基本信息

批准号：
13770284
负责人：
成冨琢磨
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Tokyo Women's Medical University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
财政年份：
2001
资助国家：
日本
起止时间：
2001 至 2002
项目状态：
已结题

项目摘要

近年、原発性胆汁性肝硬変(PBC)やギランバレー症候群では、消化管に感染する細菌と、またシェーグレン症候群や多発性硬化症では、ヘルペス族との関連が報告された。そこで我々は、自己抗体陽性のウイルス性慢性肝疾患(CLD)と、自己免疫性肝炎(AIH)、PBCについて、自己抗体の出現とヘルペス族の関連を調べる目的で、末梢血リンパ球中と肝組織中のヘルペス族の遺伝子の陽性頻度を検討し、さらにin situ hybridization(ISH)により、肝組織内のウイルスの局在を調べた。CLD62例(うちANA陽性18例)、AIH10例、PBC8例を対象とした。末梢血リンパ球と肝組織からDNAを抽出し、EBV, HHV-6,CMV, HSVについて、それぞれ保存されている領域の塩基配列をもとにプライマーを設定し、PCRを行った。ISHは、を用いて、EBV encoded small RNA(EBER)の検出を行った。末梢血リンパ球の解析では、CLDでEBVが45.2%、HHV-6が34.4%、CMVが1.6%、HSVが1.6%に陽性であり、健常者22名の結果と比較して、HHV-6の陽性率が有意に高かった。また、CLD群の中で、ANA陽性者と陰性者で比較すると、EBVがANA陽性群で66.2%、陰性群で38.6%と陽性群で有意に高率であった(p<0.05)。一方、HHV-6はANAの出現と関連がなかった。肝組織内では、AIHで60%、PBCで62.5%に、PCRによりEBV DNAを検出した。CLD4例の検討では、EBVが検出されなかったことから、AIH、PBCでは、末梢血リンパ球だけでなく、肝組織にも存在することがわかった。そこで、EBERを標的としてISHを行ったが、AIHでグリソン鞘に浸潤したリンパ球で陽性所見を得たほかは、AIH、PBC両群とも、肝細胞には検出されなかった。ヘルペスウイルス族のうち、EBVがANAの出現と関連している可能性が示された。またAIH、PBCでEBVが肝組織に高率に検出されることから、EBVが、自己免疫性肝疾患の発症に影響を与えている可能性が示唆された。EBVは、健常人でも潜伏感染を起こすことが知られており、何らかの原因で、ウイルスが再活性化され、自己免疫寛容が破綻するか、大量に発現したウイルス蛋白が、自己抗原とのmolecular mimicryにより自己抗体を誘導することなどがその機序として考えられた。現在、これらの点を明らかにする目的で、肝組織内リンパ球のclonalityや、ウイルス量の測定などの検討を行っている。以上の結果より、CLDにおけるANAの出現とAIH、PBCの発症に対するEBVの関与が示唆された。

In recent years, primary biliary cirrhosis (PBC) PBC syndrome and gastrointestinal tract infection have been reported. Bacterial disease, disease syndrome and polysclerosis disease, disease related disease report.そこで我々は, autoantibody-positive chronic liver disease (CLD), autoimmune hepatitis (AIH), PBC について, autoantibodies The frequency of occurrence of とヘルペス家のassociated べるpurposeで, peripheral blood リンパglobule and liver tissue のヘルペス家の缝子のpositive frequency を検し, さらにin situ hybridization (ISH) is the same as that in the liver tissue. There were 62 cases of CLD (18 cases were positive for ANA), 10 cases of AIH, and 8 cases of PBC. Peripheral blood liver tissue and DNA extraction, EBV, HHV-6, CMV, HSV について, それぞれsave されている区の婩组array をもとにプライマーをSET し, PCR を行った. ISHは、を用いて、EBV encoded small RNA(EBER)の検出を行った. Peripheral blood neuron analysis, CLD, EBV, 45.2%, HHV-6, 34.4%, CMV, 1.6%, The HSV positive rate was 1.6%, the results of 22 healthy subjects were compared, and the HHV-6 positive rate was significantly high. There was a high rate of intentionality among the CLD group, ANA positive group and negative group, 66.2% of the EBV ANA positive group, 38.6% of the negative group, and the positive group (p<0.05). On the one hand, HHV-6 is related to the appearance of ANA. In liver tissue, AIH is 60%, PBC is 62.5%, and PCR is EBV DNA. CLD4 cases: EBV, EBV, AIH, PB Cでは, peripheral blood リンパけだけでなく, liver tissue にもexisting することがわかった.そこで, EBER's standard としてISHを行ったが, AIH's でグリソンsheath infiltration したリンThe results of HBV-positive test results include: AIH, PBC group test, and hepatocyte test result.ヘルペスウイルス国のうち, EBVがANAのappearanceとrelated しているpossibility is shownされた. There is a high incidence of AIH, PBC, EBV, liver tissue, and EBV, autoimmune liver disease, and the possibility of infection. EBV, the cause of latent infection in healthy people, the cause of latent infection, and the reactivation of latent infectionされ, self-immune tolerance が flaw するか, a large amount of に発appears したウイルスprotein が, self-antigen とのmolecular MimicryによりAutoantibodiesをinducedすることなどがそのMechanical sequenceとしてtestえられた. Now, the purpose of the test is to measure the clonality of the liver tissue and the amount of clots in the liver tissue. The above results are related to the occurrence of CLD, AIH, PBC, EBV, and symptoms.