H2遺伝子強発現マウスを用いた自己免疫性肝炎モデルマウスの作成

利用H2基因强表达小鼠建立自身免疫性肝炎模型小鼠

• 批准号: 13770281
• 负责人: 鈴木 智彦
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Tokyo Women's Medical University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770281/
• 关键词: 自己免疫性肝炎; トランスジェニックマウス; MHC遺伝子

本研究の目的では、自己免疫性肝炎(AIH)の病因を解析する目的事であるが、その方法として、炎症を起した状態ではMHCクラスI抗原の発現が増加するという事実に基づいて、正常の状態ではMHCクラスI抗原の発現が比較的少ない肝細胞に人工的にMHCクラスI抗原の肝細胞での発現を増強させその効果を見るという方法をとっている。現在、導入する遺伝子として、Tetracycline responsive elementを含むDNAを作成、アルブミンのプロモーター遺伝子を用いることで、肝細胞特異的にH-2クラスI遺伝子の発現が増強したマウスの作成を試みているが、肝細胞においてMHCクラスI抗原発現の増加に成功していない。この研究と平行して、我々の研究グループで作成した肝細胞特異的ヒト型のモノクローナルな自己抗体を用いて、マウスを用いたAIHモデルの作製を試みた。その結果、この抗体を生成し、Endotoxinを除去した後、Blab/cマウスに注入したところ、1時間後に、マウスの肝細胞幕に著明なヒトIgMの沈着が認められた。さらに、同マウスでは、8-12時間をピークにしてALT, AST値が上昇し、24時間後には正常値へ戻ることが確認できた。さらに、免疫不全マウスであるSCIDマウスを用いても全く同様の結果が得られた。今後は、MHCクラスI抗原強発現マウスの作成と共に、我々が作製した抗体を用いて、肝硬変や肝細胞癌のマウスにおいて作製可能か否かを検討している。

The purpose of this study is to analyze the cause of autoimmune hepatitis (AIH) and to analyze the cause of autoimmune hepatitis (AIH). Method: Inflammation and inflammation are in the state and the state is the same.づいて、Normal state ではMHC クラスI antigen の発appears relatively small ないliver cells にArtificial にM The effect of HCクラスI antigen in liver cells is enhanced by the method of improving the effect. Now, import Tetracycline responsive elementをcontains むDNAをmade, アルブミンのプロモーター缝子を用いることで, liver cell-specific にH-2 クラスI缝子の発 appearが Increase the strength and make the test みているが、Liver fineness Cellular MHC クラスI antigen appeared and increased successfully. We have done research on parallel projects, and we have done research on the research and development of liver cell-specific liver cells.クローナルなAutoantibody をいて, マウスを Use いたAIH モデルのをtrial みた.そのResult, このantibodyをGenerationし, EndotoxinをRemovalした, Blab/cマウスにInject したところ, 1 hour later, マウスの liver cell curtain に 明なヒトIgM の深がcognize められた.さらに、同マウスでは、8-12 time をピークにしてALT, AST つがrise し, 24 hours later にはnormal へ戻ることがconfirm できた.さらに、immunodeficiency マウスであるSCIDマウスを Use いても全く同様のRESULTS られた. From now on, MHC ククラスI antigen is strong, and now Mashiko has made it, and we have made it, and we have made antibodiesいて, liver cirrhosis, hepatocellular carcinoma, のマウスにおいて, it is possible to make か不かを検褜している.

项目成果

T Suzuki, et al.: "Characterization of hepatitis B surface antigen-specific CD4+ T cells in hepatitis B vaccine non-responders"J. Gastro. and Hepatol.. 16. 898-903 (2001)

T Suzuki 等人：“乙型肝炎疫苗无反应者中乙型肝炎表面抗原特异性 CD4 T 细胞的特征”J。