抗サイトカイン抗体による増殖性糸球体腎炎の治療

抗细胞因子抗体治疗增殖性肾小球肾炎

• 批准号: 13770597
• 负责人: 黒岩 卓
• 金额: $ 1.34万
• 依托单位: Gunma University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 2002
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13770597/
• 关键词: 増殖性糸球体腎炎; サイトカイン; インターフェロンガンマ

(目的)糸球体や腎間質に浸潤するTリンパ球やマクロファージはTNF-α、IL-1βおよびIFN-γを介し腎細胞を刺激し増殖性糸球体腎炎の発症および進展に重要な役割を果たす。本研究の目的は抗TNF-α、抗IL-1βおよび抗IFN-γ抗体の組み合わせによる増殖性糸球体腎炎モデルの治療効果を検討することである。(方法)増殖性腎炎のモデルとしてMRL/lprマウスが発症するループス腎炎とラットの馬杉腎炎を利用する。治療効果の判定として腎機能、尿蛋白量の測定、組織学的評価を行う。(本年度までの研究実績)1)馬杉腎炎の作成 ウサギにラットより精製した糸球体成分を免疫して抗糸球体基底膜抗体(ネフロトキシン)を作成した。ネフロトキシンを実際にラットに静注し、再現性よく半月体形成性増殖性腎炎を発症することを確認した。2)可溶性TNF受容体(sTNF-R)、IL-1受容体アンタゴニスト(IL-1Ra)、可溶性IFN-γ受容体(sIFN-γR)の準備 TNF-α、IL-1β、IFN-γを中和する方法として当初抗体を用いたが、研究費面での効率を考慮し上記のリコンビナント蛋白を当研究室で精製した。上記のすべてがin vitroにおいて効率よくサイトカインの作用をブロックすることを確認した。3)sTNF-R、IL-1Ra、IFN-γRの投与 sTNF-R、IL-1Ra、sIFN-γRをそれぞれ単独で馬杉腎炎に投与したところ、腎機能、尿蛋白量、組織学的には効果は認めなかった。MRL-lprマウスにおける効果を現在解析中である。

(objective) to stimulate gonadal spheroid inflammatory disease by impregnation of the spheroid, IL-1 β, and IFN- gamma cells, which play an important role in the development of gonadal inflammation. Objective in this study, the anti-TNF- α and anti-IL-1 β anti-IFN- γ antibodies were used in the treatment of gonadococcal inflammation. (methods) Gynecological inflammation caused by MRL/lpr infection caused by cedar disease. The results of treatment were used to determine the ability of mechanism, urine protein measurement and histology. (this year's study) 1) Cunninghamia lanceolata inflammation was made into spheroid components, immunity and anti-spheroid basement membrane antibodies. Please tell me that you need intravenous injection, sex, meniscus, meniscus. 2) soluble TNF receptor (sTNF-R), IL-1 receptor (IL-1Ra), soluble IFN- γ receptor (sIFN- γ R) prepare TNF- α, IL-1 β, IFN- γ neutralization method to neutralize TNF- α, IL-1 β, IFN- γ antibody. This is the first step in the in vitro process. The rate is higher than the rate. 3) the effects of sTNF-R, IL-1Ra, IFN- γ R on sTNF-R, IL-1Ra, sIFN- γ R were significantly higher than those of Cunninghamia lanceolata. MRL-lpr is currently in the process of parsing.

项目成果

Kuroiwa T: "Monocyte response to Th1 stimulation and effector function toward human mesangial cells are not impaired in patients with lupus nephritis"Clin Immunol. 106. 65-72 (2003)

Kuroiwa T：“狼疮性肾炎患者中单核细胞对 Th1 刺激的反应和对人系膜细胞的效应器功能并未受损”

Tanaka T: "Human platelets stimulate mesangial cells to produce monocyte chemoattractant protein-1 via the CD40/CD40 ligand pathway and may amplify glomerular injury"J Am Soc Nephrol. 13. 2488-2496 (2002)

Tanaka T：“人血小板通过 CD40/CD40 配体途径刺激肾小球系膜细胞产生单核细胞趋化蛋白-1，并可能放大肾小球损伤”J Am Soc Nephrol。