抗サイトカイン抗体による増殖性糸球体腎炎の治療

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(目的)糸球体や腎間質に浸潤するTリンパ球やマクロファージはTNF-α、IL-1βおよびIFN-γを介し腎細胞を刺激し増殖性糸球体腎炎の発症および進展に重要な役割を果たす。本研究の目的は抗TNF-α、抗IL-1βおよび抗IFN-γ抗体の組み合わせによる増殖性糸球体腎炎モデルの治療効果を検討することである。(方法)増殖性腎炎のモデルとしてMRL/lprマウスが発症するループス腎炎とラットの馬杉腎炎を利用する。治療効果の判定として腎機能、尿蛋白量の測定、組織学的評価を行う。(本年度までの研究実績)1)馬杉腎炎の作成 ウサギにラットより精製した糸球体成分を免疫して抗糸球体基底膜抗体(ネフロトキシン)を作成した。ネフロトキシンを実際にラットに静注し、再現性よく半月体形成性増殖性腎炎を発症することを確認した。2)可溶性TNF受容体(sTNF-R)、IL-1受容体アンタゴニスト(IL-1Ra)、可溶性IFN-γ受容体(sIFN-γR)の準備 TNF-α、IL-1β、IFN-γを中和する方法として当初抗体を用いたが、研究費面での効率を考慮し上記のリコンビナント蛋白を当研究室で精製した。上記のすべてがin vitroにおいて効率よくサイトカインの作用をブロックすることを確認した。3)sTNF-R、IL-1Ra、IFN-γRの投与 sTNF-R、IL-1Ra、sIFN-γRをそれぞれ単独で馬杉腎炎に投与したところ、腎機能、尿蛋白量、組織学的には効果は認めなかった。MRL-lprマウスにおける効果を現在解析中である。