肝発癌制御ワクチンの開発

开发控制肝癌发生的疫苗

• 批准号: 11877081
• 负责人: 小池 和彦
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokyo
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Exploratory Research
• 财政年份: 1999
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1999 至 2000
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-11877081/
• 关键词: 肝炎、; トランスジェニックマウス、; コア蛋白、; バキュロウイルス、; サイトカイン、; インターフェロンガンマ; 肝炎; トランスジェニックマウス; コア蛋白; バキュロウイルス; サイトカイン

C型肝炎ウイルス(HCV)・コア遺伝子をもつトランスジェニックマウスを樹立した。このトランスジェニックマウスでは、早期に肝の脂肪化を起こし、後期に肝細胞癌を発生した。免疫惹起により肝発癌の抑制を図るため、コア蛋白をコードするDNAワクチンを投与した。通常、トランスジェニックマウスは発現蛋白に対して寛容状態となっているため、通常の抗原刺激では免疫反応が得られないことが多い。インターフェロン・ガンマなどのサイトカイン遺伝子を同時に発現させることによって、これを克服(寛容状態をブレーク)することが可能である。遺伝子型1bのHCVcDNAクローンよりコア遺伝子を切り出し、肝特異的発現ベクターpBEPに挿入し、DNAワクチンのコンストラクトを作製した。同一の制御領域のもとにサイトカイン遺伝子であるインターフェロン・ガンマ遺伝子を接続したコンストラクトを同様に作製した。これらのコンストラクトを肝癌由来培養細胞HepG2にトランスフェクトし、その蛋白発現、活性の確認を行なった。このコンストラクトを、HCVコア遺伝子トランスジェニックマウスの筋肉内に都合三回投与した。約1/3のマウスにおいてコア蛋白特異的抗体の産生が認められた。炎症細胞の浸潤等の炎症所見は認められていない。

Hepatitis C virus infection (HCV), hepatitis C, hepatitis C. The disease occurred in the early stage of liver steatosis, and in the later stage of liver cancer. Immunization causes liver cancer, inhibits liver cancer, inhibits liver cancer, protein, protein, DNA, protein, and protein. Usually, antigen stimulation, immune response, antigen stimulation, immune response, immune response, protein, protein and protein. At the same time, make sure that you do not know how to do so. At the same time, you can also find that there is a problem. At the same time, you may find that there is a problem with the situation. PBEP cDNAs of subtype 1b, pBEP cDNAs, HCVcDNAs, HC In the same area of control, the same area of control is in the same area of control. This is the reason for the development of liver cancer. HepG2 cells are isolated from liver cancer. The protein is detected and the activity is confirmed. They all threw three times into each other's muscles and muscles, and HCV said that they were all in the same position. About 1% of the antibodies against protein-specific proteins are known to be infected by antibodies to protein-specific proteins. Inflammatory cell infiltration and other inflammatory diseases seen by inflammation.

项目成果

Moriya K, et al.: "Increase of carbon 18 mono-unsaturated fatty acids in the liver of hepatitis C : Analysis in transgenic mice and humans."Biophys Biochem Res Commun. (in press). (2001)

Moriya K 等人：“丙型肝炎肝脏中碳 18 单不饱和脂肪酸的增加：转基因小鼠和人类的分析。”Biophys Biochem Res Commun。

Yotsuyanagi H, et al.: "Virological analysis of "non-B, non-C" hepatocellular carcinoma in Japan : frequent involvement of hepatitis B virus."J Infect Dis. 181. 1920-1928 (2000)

Yotsuyanagi H 等人：“日本“非 B、非 C”肝细胞癌的病毒学分析：乙型肝炎病毒频繁参与。”J Infect Dis。

Moriya K, et al.: "Oxidative stress in the absence of inflammation in the liver of a mouse model for hepatitis C virus-associated hepatocellular carcinoma."Cancer Res. (in press). (2001)

Moriya K 等人：“丙型肝炎病毒相关肝细胞癌小鼠模型肝脏无炎症时的氧化应激。”Cancer Res。

Y,Shintani et al.: "Significance of hepatitis B virus DNA detected in hepatocellular carcinoma in patients with hepatitis C"Cancer. (2000)

Y，Shintani 等人：“丙型肝炎患者肝细胞癌中检测到的乙型肝炎病毒 DNA 的意义”癌症。

Fujie H, et al.: "Frequent β-catenin aberration in human hepatocelluar carcinoma."Hepatol Res. (in press). (2001)

Fujie H 等人：“人类肝细胞癌中常见的 β-连环蛋白畸变”。Hepatol Res。（2001 年出版）。