肺線維症におけるイオンチャネルの役割の解明

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慢性炎症疾患である肺線維症は、組織損傷がきっかけで引き起こされる炎症性創傷治癒反応が過剰に継続することで進行するため、肺線維症の改善には炎症を制御するメカニズムを解明することが重要となる。本研究の目的は、肺線維症における炎症反応について、イオンチャネルを介したサイトカイン産生抑制に着目し、炎症および線維化の進行・抑制に重要な細胞内シグナルを解明することである。2022年度は、研究項目①「肺線維症モデルマウスにおけるイオンチャネル発現・活性変動の解析」、研究項目②「イオンチャネルを介した線維化促進サイトカイン発現調節機構の解明」、研究項目③「肺線維症モデルマウスにおけるイオンチャネル阻害の有用性の解明」について研究を行った。研究項目①に関して、線維化期および慢性期におけるイオンチャネルの発現解析を行った。線維化期において、前年度に明らかにした炎症期と同様の結果が得られたが、慢性期におoけるモデルの作製についてはさらに検討が必要である。研究項目②に関して、前年度に検討することができなかった線維化促進サイトカインのうち、インターフェロン（IFN）-γおよびインターロイキン（IL）-17Aについて研究を行ったが、ブレオマイシン気管内投与により誘発した肺線維症モデルマウスの肺胞洗浄液（BALF）中において、これらのサイトカインの産生増加は認められなかった。研究項目③に関して、肺線維症モデルマウスにKCa3.1阻害剤の皮下投与を実施したが、期待される結果は得られなかった。