多段階促進型不斉触媒反応の創製と有用生物活性化合物合成への展開

创建多步加速不对称催化反应并开发有用的生物活性化合物的合成

基本信息

批准号：
14703032
负责人：
大嶋孝志
金额：
$ 18.3万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

多段階の不斉反応をワンポットで推進する新規多機能不斉触媒の創製と有用生物活性化合物の合成への応用を検討した。1、アルデヒドとケトンを反応に直接用いることのできる直接的aldol反応は、環境調和の観点から非常に優れた炭素-炭素結合形成反応である。その触媒的不斉反応が柴崎研究室で開発された後、世界中の研究者が精力的に研究を行っているが、依然として基質が限定されており、エチルケトンのようにケトンのα-位にアルキル基を有する基質の適応は困難であった。その主な理由は生成物の不安定さに起因する逆反応の存在であり、今回我々は可逆なaldol反応と非可逆なTishchenko反応を組み合わせることでこの問題を解決し、光学活性な2-アルキル-1,3-ジオール化合物をほぼ完璧なジアステレオ選択性と非常に高いエナンチオ選択性を持って合成することを可能とした。また、本反応のメカニズムを詳細に検討し、希土類錯体にリチウムトリフラートを添加すると、錯体構造が動的に変化することも見いだしている(投稿済み)。2、不斉希土類錯体を用いるα,β-不飽和アミドの触媒的不斉エポキシ化反応終了後、窒素、硫黄、および炭素求核剤を系中に加えると、より高活性な希土類-求核剤錯体が生成し、ワンポットで様々なβ-置換-α-ヒドロキシアミドが高収率で得られることを見いだした。また、新たな希土類-求核剤錯体の形成をin situ IR測定などを通じて立証することができた。すなわち、希土類錯体は動的に配位子交換を行うことによって、二つの反応それぞれにおいて真の活性種として働いている。また、得られた光学的にほぼ純粋なβ-置換-α-ヒドロキシアミドは数工程の変換によって有用生物活性化合物の合成ユニットに変換することができた。

我们研究了一种新型的多功能不对称催化剂，该催化剂促进了一个锅中的多阶段不对称反应，及其在合成有用的生物学活性化合物中的应用。 1。直接在反应中直接使用醛和酮的直接醛醇反应是从环境和谐的角度来看非常出色的碳碳键形成反应。在Shibasaki实验室发展了催化不对称反应后，世界各地的研究人员一直在积极研究它，但底物仍然有限，并且在酮基因烷基烷基烷基烷基（例如乙基酮等烷基）中的底物的适应很困难。造成这种情况的主要原因是由于产物不稳定性引起的反应反应，我们通过将可逆的醛醇反应与不可逆的tishchenko反应相结合，从而解决了这一问题，从而使光学活性的2-烷基-1,3-二醇化合物与几乎完美的映射性和极高的对映射性相结合。此外，该反应的机制已详细检查，并且发现当三烯酸锂添加到稀土复合物中时，复杂的结构动态变化（已发布）。 2. After completion of the catalytic asymmetric epoxidation reaction of α,β-unsaturated amide using asymmetric rare earth complexes, it was discovered that when nitrogen, sulfur, and carbon nucleophiles were added to the system, a more active rare earth-nucleophile complex was formed, and various β-substituted-α-hydroxyamides were obtained in a single pot in high yields.此外，可以通过原位测量来证明新的稀土核核复合物的形成。也就是说，稀土复合物通过动态交换配体在两个反应中的每个反应中充当真正的活性物种。此外，可以通过多个步骤转换将所得的光学上几乎纯的β-取代-α-羟基酰胺转换为有用的生物活性化合物的合成单元。