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電位依存性Ca^<2+>チャネル遺伝子変異マウスを用いた痛覚情報伝達メカニズムの研究

电压门控Ca^<2+>通道基因突变小鼠疼痛信息传递机制研究

基本信息

批准号：
14704022
负责人：
栗原崇
金额：
$ 18.89万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Young Scientists (A)
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至 2004
项目状态：
已结题

项目摘要

平成14〜15年度に行ったマイクロアレイを用いた野生型およびN型Ca^<2+>チャネル遺伝子欠損マウス神経系の遺伝子発現解析により、中枢神経各部位および後根神経節より見出されてきている神経因性疼痛確立時に発現変動を示す遺伝子群の特徴づけを継続して行い、神経因性疼痛治療の新たな標的分子候補の検索をさらに行った。行動薬理学的アプローチが可能である一部の標的分子候補に関しては、組織学的検討としてNorthern blot法および免疫組織化学法により発現変動率や発現変動部位・細胞を検討した。行動薬理学的検討では、作用薬や阻害・拮抗薬を様々なルート(腹腔内、脳室内、髄腔内)から投与を行い、マウスの神経因性疼痛行動に対する効果を検討した。以上の検討結果から選別された有望な標的分子候補の内、特に脊髄において見出されたものに関しては、さらに成熟マウス脊髄スライス標本を用いた二次元多領域光学的膜電位測定法により、作用メカニズムの検討を行った。すなわち、一次知覚神経を様々な刺激強度で電気刺激したり、様々な薬物により誘発されるシナプス応答や薬物反応を解析し、標的分子候補に対する作用薬や阻害・拮抗薬の効果を検討した。これらの検討結果から神経因性疼痛治療の新たな標的分子候補を数種類絞りこんでおり、現在論文を投稿準備中である。また本年度は、N型およびR型Ca^<2+>チャネル欠損マウスのモルヒネ鎮痛効果・鎮痛耐性形成に関する実験結果をまとめ、英文論文を発表した。R型Ca^<2+>チャネル阻害薬はモルヒネの鎮痛効果を増強するが、鎮痛耐性形成は逆に抑制することを示し、疼痛管理に有用な薬物になりうる可能性を示唆した。

Heisei 14~15 Year of Heisei に行ったマイクロアレイを Use いたWild type およびN type Ca^<2+ >The チャネル伝子 is due to the damage to the マウス神経system's 箮伝子発 Now analysis of により、After the central god 経's various parts およびThe special feature of the root of the root of the gods is that when the pain is established due to sexual pain, the symptoms of the disease are caused by sexual pain.づけを継続して行い, 神経出账速度の検SO の検SO をさらに行った as a new target for the treatment of sexual pain. Molecular Candidate Candidate for Behavioral Science's Biochemistry, and Histology's Research on Northern The blot method and immunohistochemistry method are used to determine the motility rate and the motility site and cells. Action theory of 検検では, action 薬や hindering and antagonizing 椬を様々なルート (intra-abdominal, intra-abdominal) , intracavity) からinvestment and を行い, マウスの神経 due to sexual pain action に対するeffect を検した. The results of the above discussion are as follows: the selection of promising target molecule candidates, the special ones, the special ones Mature maize spine specimens were measured using the two-dimensional multi-field optical membrane potential measurement method and the action of the メカニズムの検椒行った.すなわち、一知覚神経を様々なstimulation intensityで电気stimulationしたり、様々な薬物によりinducing発されるシナAnalyzes of chemical reactions and target molecule candidates can be used to block and antagonize the effects of the compounds. As a result of the research, several new molecular candidates for the treatment of sexual pain have been identified, and the paper is currently being prepared for submission.またThis year's は、N type およびR type Ca^<2+>チャネル无码マウスのモルヒネAnalgesic effect and analgesic tolerance formation に关する実験RESULTS をまとめ、English paper を発 tableした. R-type Ca^<2+> inhibits the analgesic effect of 薬はモルヒネの and enhances the analgesic tolerance It shows that it is possible to inhibit the growth and development of pain, and it is useful for pain management.