放線菌が生産するインドロカルバゾール化合物の生合成に関する研究

放线菌吲哚并咔唑类化合物的生物合成研究

• 批准号: 14760052
• 负责人: 尾仲 宏康
• 金额: $ 2.43万
• 依托单位: Toyama Prefectural University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Young Scientists (B)
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 2004
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-14760052/
• 关键词: staurosporine; rebeccamycin; Streptomyces; 二次代謝産物; 生合成; 遺伝子; 放線菌

インドロカルバゾール誘導体の創製とその生理活性レベッカマイシン、スタウロスポリンはLechevalieria aerocolonigenes ATCC39243及びStreptomyces sp. TP-A0274株が生産するインドロカルバゾール化合物である。これら生産菌より生合成遺伝子をクローニングし、組換えることにより非天然型インドロカルバゾール化合物の生産を行った。現在までに15種類の化合物の生産に成功した。このうち、CCAはHuman DNA topoisomeraseI及びIIに対して阻害効果が見られた。また、staN破壊株が生産するHolyrine AはHuman U937 cellに対して0.2mMの濃度でアポトーシスを引き起こすことが明らかになった。新規トリプトファン水酸化酵素遺伝子tox1の機能解析複素環化合物を直接水酸化することは、従来の有機合成的手法では困難である。他方、Streptoverticillium sp. BA13793株は、インドール環の7位に水酸基を持つインドロカルバゾーノレ(IC)化合物BE-13793Cを生産する。そこでBE-13793Cの生合成遺伝子クラスターから新規トリプトファン水酸化酵素遺伝子をクローニングし、その遺伝子を発現させ、機能解析を行った。tox1は1,566塩基からなる新規水酸化酵素遺伝子であり、スタウロスポリンのアグリコンを生産するStreptomyces lividans pTYMC sta7株に導入したところ、スタウロスポリンのアグリコンの10位が水酸化された化合物を産生した。

インドロカルバゾールinducing body's creation and physiologically active レベッカマイシン, スタウロスポリンはLechevalieria aerocolonigenes ATCC39243 and Streptomyces sp. TP-A0274 strain are produced by the company's chemical compound. The これら production bacteria より生synthetic legacy をクローニングし, group replacement えるこThe production of とにより non-natural type インドロカルバゾール compound is carried out. We are now successfully producing 15 types of compounds.このうち, CCA はHuman DNA topoisomeraseI and びII に対して have a blocking effect of が见られた. Holyrine AはHuman U937 produced by また、staN 壊区がThe concentration of cell is 0.2mM and the concentration is 0.2mM. The functional analysis of the new トリプトファン water acidifying enzyme tox1のfunctional analysis of complex ring compounds has led to the direct acidification of water and the method of organic synthesis has not been difficult. Hefang, Streptoverticillium sp. BA13793 strain, インドールcyclic の7-position aqueous acid base をhold つインドロカルバゾーノレ (IC) compound BE-13793Cを is produced by する.そこでBE-13793Cの生SYNTHESON クラスターから新码トリプトファン水Acidifying enzyme 缝子をクローニングし, その缝子を発appears させ, functional analysis を行った. tox1は1,566婩婩からなるNew regulation water acidifying enzyme 伝子であり、スタウロスポリンのアグリコンをproducedするStreptomyces lividans pTYMC The sta7 strain introduces したところ and スタウロスポリンのアグリコの10-bit water-acidified された compound をproduces した.

项目成果

尾仲 宏康: "Cloning of the staurosporine biosynthetic gene cluster from Streptomyces sp. TP-A0274 and its heterologous expression in Streptomyces lividans"Journal of antibiotics. 55. 1063-1071 (2002)

Hiroyasu Onaka：“来自链霉菌TP-A0274的十字孢菌素生物合成基因簇的克隆及其在浅青紫链霉菌中的异源表达”抗生素杂志55。1063-1071(2002)。

尾仲 宏康ら: "Characterization of the biosynthetic gene cluster of rebecamycin from Lechevalieria aerocolonigenes ATCC 39243"Bioscience, Biotechnology and Biochemistry. 67. 127-138 (2003)

Hiroyasu Onaka 等人：“来自 Lechevalieria aerocolonigenes ATCC 39243 的瑞贝卡霉素生物合成基因簇的表征”《生物科学、生物技术和生物化学》67. 127-138 (2003)。